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        控制神經(jīng)元中錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)
        
			
        
				2019-03-28 09:42:16
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        在上周發(fā)表在“胚胎期刊”上的一項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種蛋白質(zhì)復(fù)合物，它可以識(shí)別錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)并指導(dǎo)它們進(jìn)行處理。該綜合體被命名為L(zhǎng)inear Ubiquitin Chain Assembly Complex，簡(jiǎn)稱Lubac。該團(tuán)隊(duì)希望找到治療神經(jīng)退行性疾病的新治療方法，如阿爾茨海默氏癥，帕金森氏癥或亨廷頓氏舞蹈病，所有這些都與錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)有關(guān)。
        

        控制神經(jīng)元中錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)
        

        早期的研究表明，Lubac蛋白復(fù)合物調(diào)節(jié)由轉(zhuǎn)錄因子NF-kB介導(dǎo)的先天免疫反應(yīng)的信號(hào)通路。例如，可以招募Lubac通過(guò)與細(xì)胞中的細(xì)菌結(jié)合并激活NF-kB來(lái)觸發(fā)免疫應(yīng)答。
        

        “我們的研究表明，Lubac系統(tǒng)具有以前未知的功能，”魯爾大學(xué)波鴻的資深作者Konstanze Winklhofer說(shuō)。“看來(lái)Lubac認(rèn)為錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)是危險(xiǎn)的，并用線性遍在蛋白鏈標(biāo)記它們，從而使它們對(duì)神經(jīng)細(xì)胞無(wú)害。”與其對(duì)細(xì)菌的反應(yīng)不同，Lubac的這種功能與轉(zhuǎn)錄因子NF-kB無(wú)關(guān)。
        

        錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)聚集體對(duì)細(xì)胞有毒，因?yàn)樗鼈儠?huì)干擾各種過(guò)程。例如，這些聚集體可以具有相互作用的表面，其隔離和滅活其他必需的細(xì)胞蛋白質(zhì)，導(dǎo)致神經(jīng)元功能和細(xì)胞死亡的破壞。
        

        研究小組使用亨廷頓蛋白解碼了上述機(jī)制，其錯(cuò)誤折疊導(dǎo)致亨廷頓病。通過(guò)將線性遍在蛋白鏈連接到聚集的亨廷頓蛋白上，蛋白質(zhì)聚集體可以屏蔽細(xì)胞中不需要的相互作用，并且可以更容易地降解。
        

        在亨廷頓的患者中，Lubac系統(tǒng)受損。然而，Lubac的保護(hù)作用不限于亨廷頓蛋白聚集體。研究人員還檢測(cè)到與蛋白質(zhì)聚集體相連的線性泛素鏈，這些聚合物在其他神經(jīng)退行性疾病中起作用 - 例如，肌萎縮側(cè)索硬化癥。
        

        “線性泛素鏈的附著是一個(gè)高度特異的過(guò)程，因?yàn)橹挥幸环N蛋白質(zhì) - 即Lubac-成分 - 可以介導(dǎo)它，”Winklhofer解釋說(shuō)。“基于這些見(jiàn)解，可以開(kāi)發(fā)出新治療方法的策略。”
        

        在未來(lái)的研究中，該團(tuán)隊(duì)打算識(shí)別影響線性泛素化的小分子，并測(cè)試它們是否對(duì)神經(jīng)變性有任何積極影響。但正如Winklhofer所說(shuō)，“在藥物可以開(kāi)發(fā)之前還有很長(zhǎng)的路要走。”
        
			

			
          
        
			
        
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