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        氟康唑使真菌具有性活躍性

        酵母白色念珠菌在大多數(shù)健康人群中作為消化道中的無害定殖者發(fā)生。然而,它也可能導(dǎo)致危及生命的感染,特別是在免疫功能低下的患者中。這些感染通常用藥物氟康唑治療,氟康唑抑制念珠菌中麥角甾醇的合成。麥角甾醇在真菌中具有與人類膽固醇相似的重要功能。

        氟康唑使真菌具有性活躍性

        然而,白色念珠菌可以對(duì)這種藥物產(chǎn)生抗藥性。科學(xué)家近年來發(fā)現(xiàn)了氟康唑耐藥的主要機(jī)制。來自德國巴伐利亞州Julius-Maximilians-UniversitätWürzburg(JMU)分子感染生物學(xué)研究所的JoachimMorschhäuser教授小組提供了重要發(fā)現(xiàn)。

        真菌成功地通過多種機(jī)制變得具有抗性。例如,它使用泵將藥物輸出細(xì)胞。“高度抗性的白色念珠菌,其中氟康唑治療失敗,通常使用這些機(jī)制中的幾種,”Morschhäuser說。

        阻力機(jī)制的新組合

        通常,白色念珠菌通過細(xì)胞分裂無性繁殖。Morschhäuser的研究小組現(xiàn)已發(fā)現(xiàn),在氟康唑存在的情況下,抗性真菌細(xì)胞可迅速轉(zhuǎn)變?yōu)橛行陨?。在這種情況下,細(xì)胞融合并結(jié)合其遺傳物質(zhì)。在后代細(xì)胞中,新組合了不同的抗性機(jī)制,因此真菌群對(duì)氟康唑的敏感性更低。

        “在我們的研究中,我們發(fā)現(xiàn)保留了有利抗性特征的細(xì)胞被選擇并在使用氟康唑治療時(shí)成為人群中的主導(dǎo),”第一作者克里斯蒂娜波普說。氟康唑不僅選擇抗性突變,而且還可以導(dǎo)致基因組的變化,使正常的無性真菌“交配能力”,從而使細(xì)胞能夠組合單獨(dú)獲得的抗性機(jī)制并產(chǎn)生高度抗性的后代。

        關(guān)于耐藥性的分子機(jī)制的知識(shí)可用于開發(fā)更好的和新的藥物并幫助克服耐藥性。

        Morschhäuser假設(shè)這里描述的抗性機(jī)制只是白色念珠菌如何在其宿主中發(fā)生變化的一個(gè)例子。接下來,他的團(tuán)隊(duì)想要研究其他形式的適應(yīng)是否也能以類似的方式促成在不同宿主生態(tài)位中成功建立真菌。

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