對來自中國各地的結(jié)核病患者的大量樣本進行遺傳掃描顯示出令人驚訝的遺傳一致性：只有兩種“菌株”的結(jié)核菌占所有病例的99.4%。在全球范圍內(nèi)，結(jié)核病是由七種主要病毒引起的。“是的，我對細(xì)菌缺乏多樣性感到驚訝，”威斯康星大學(xué)麥迪遜分校醫(yī)學(xué)微生物學(xué)副教授Caitlin Pepperell說。Pepperell是今天(11月5日)在線發(fā)表在Nature Ecology and Evolution上的一篇論文的通訊作者，該論文研究了中國患者的4,578份樣本。

Pepperell的合著者包括上海公共衛(wèi)生臨床中心和上海復(fù)旦大學(xué)的錢高和劉青云。中國每年有大約100萬新結(jié)核病例，這個數(shù)字正在慢慢下降。每年有1000萬例結(jié)核病病例導(dǎo)致全球約170萬人死亡，使其成為最致命的傳染病。這種流行病在亞洲和撒哈拉以南非洲的發(fā)展中國家尤其嚴(yán)重。

對中國結(jié)核病菌株均一性的最可能解釋是政治性的。Pepperell說，進入舊帝國的運動受到了隱居政策的限制。“我和我的同事用來解釋令人驚訝的缺乏多樣性的假設(shè)是，在目前結(jié)核病流行病在中國占據(jù)主導(dǎo)地位的情況下，與其他地區(qū)相比，與其他地區(qū)相比，與其他地區(qū)的聯(lián)系較少，但有很多在中國境內(nèi)運動。“

這種內(nèi)部運動使得Lineage 2或L2在中國廣泛傳播，現(xiàn)在它占目前案例的80%。估計L2在東南亞出現(xiàn)，隨后在中國發(fā)展出重要的子株。

引入應(yīng)變Lineage 4，現(xiàn)在占中國17%的病例，可能來自于公元1084年至1336年之間從事絲綢貿(mào)易的船只

而且由于顯然很少有其他菌株被引入中國，結(jié)果是其他地方?jīng)]有看到的情況 - 大流行病中的兩種主要菌株持續(xù)了一千年或更長時間。

一些特征將TB與其他病原體區(qū)分開來，并使其進化依賴于人類行為。結(jié)核分枝桿菌不與其他種類的細(xì)菌共享DNA。這種被稱為“水平基因轉(zhuǎn)移”的危險現(xiàn)象允許細(xì)菌之間的抗生素抗性等特性的快速移動。

而且由于結(jié)核病沒有非人類宿主，它只通過人與人之間的接觸感染，與許多其他流行病相比產(chǎn)生了更慢的進展。

雖然這些因素可以幫助解釋為什么一個孤立中國的政治決定允許兩種菌株在該國大部分未改變，但該研究并非旨在證明因果關(guān)系。

這項新研究增加了全球范圍內(nèi)危險和持久性結(jié)核病流行趨勢的新圖景。在最近的Science Advances報告中，Pepperell及其同事研究了主要的國際品系Lineage 4，并得出結(jié)論：“從歐洲重復(fù)采購一直是L4全球擴張的主要推動力，同時向非洲和美洲的強烈擴散歐洲殖民努力“在1600年到1900年之間。

該研究還發(fā)現(xiàn)，近幾十年來對多種藥物耐藥的結(jié)核病菌 “絕大多數(shù)”仍然存在于當(dāng)?shù)?。這一令人鼓舞的發(fā)現(xiàn)提高了限制這些特別危險的病原體傳播的可能性。

Pepperell補充說，在結(jié)核病藥物治療方面幾十年來進展甚少，新藥已經(jīng)在使用或正在進行中。然而，由于許多人在細(xì)菌完全被擊敗之前停止服用藥物，標(biāo)準(zhǔn)做法要求從業(yè)者注意實際服用的劑量至少需要6個月才能清除感染。

除了她的研究之外，Pepperell還開展傳染病醫(yī)學(xué)研究，他說遺傳研究的主要目標(biāo)是獲得對結(jié)核病難以治療和根除的原因的進化理解。“我們談?wù)摲€(wěn)健性和適應(yīng)性，”她說。“面對擾動，強大的生物體是強大的。適應(yīng)性是指隨著環(huán)境條件的變化而變化的能力。”

顯然，在中國占主導(dǎo)地位的Lineage 2菌株非常穩(wěn)健。它也是耐藥結(jié)核病的主要原因，也證明了其適應(yīng)性。

她補充說，目前的這項研究“不會告訴我們?yōu)槭裁粗委熀透Y(jié)核病是如此困難，并且不會直接改變治療方法。這類研究的主要貢獻在于了解這些細(xì)菌的形成因素。顯然與治療和耐藥有關(guān)，但你不能從我們迄今為止發(fā)現(xiàn)的內(nèi)容中直接說出，“這些將是影響。”