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        研究人員發(fā)現(xiàn)了一種對DNA復(fù)制過程至關(guān)重要的基因
        
			
        
				2019-01-15 14:59:15
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			  來源：
			
        
		
        
				
		
        
			
        數(shù)以百萬計的人體細胞不斷分裂以修復(fù)組織損傷并確保連續(xù)性。這是最復(fù)雜的細胞過程之一，為了使其成功，細胞必須產(chǎn)生其遺傳物質(zhì)(DNA)的拷貝。來自西班牙國家癌癥研究中心(CNIO)的研究人員發(fā)現(xiàn)了POLD3蛋白在DNA復(fù)制過程中的關(guān)鍵作用; 如果沒有POLD3，細胞就不會分裂，甚至胚胎發(fā)育過程也會受到限制。
        

        研究人員發(fā)現(xiàn)了一種對DNA復(fù)制過程至關(guān)重要的基因
        

        這項研究發(fā)表于今天發(fā)表在“ 分子細胞 ”雜志的印刷版上，推翻了近年來流行的假設(shè)，即POLD3可能對腫瘤細胞很重要，但對健康細胞則不然。在此假設(shè)的基礎(chǔ)上，阻斷POLD3的藥物能夠根除腫瘤，對患者幾乎沒有或沒有副作用。
        

        直到今天，實驗只在實驗室體外進行，沒有直接研究蛋白質(zhì)對活生物體的影響。然而，通過基因工程，這項研究的作者生產(chǎn)了POLD3敲除小鼠，揭示了這種蛋白質(zhì)在細胞復(fù)制過程中的關(guān)鍵作用。
        

        根據(jù)這項研究，有必要重新評估該領(lǐng)域的狀況。“我們的研究結(jié)果表明，POLD3對于負責遺傳物質(zhì)復(fù)制的復(fù)合物的穩(wěn)定性至關(guān)重要。因此，如果沒有POLD3，細胞就會失去復(fù)制基因組的能力而死亡;不僅是腫瘤細胞，還有健康細胞， “據(jù)作者說。
        

        減少POLD3對生命有害
        

        當基因組被復(fù)制時，涉及幾十種蛋白質(zhì)的隨從 - 一些打開雙螺旋，而另一些復(fù)制或修復(fù)它，確保包含在親本細胞中的遺傳信息盡可能準確地轉(zhuǎn)移到子細胞，沒有任何異?？赡芪＜吧锏纳婺芰Α?/p>

        復(fù)制由冗余機制控制; 例如，產(chǎn)生這些蛋白質(zhì)的兩個基因拷貝之一的丟失經(jīng)常被剩余的拷貝或作為相同復(fù)制復(fù)合物的一部分的其他蛋白質(zhì)抵消。
        

        該中心基因組不穩(wěn)定小組負責人ÓscarFernández-Capetillo表示負責領(lǐng)導研究，POLD3并非如此：基因單拷貝的丟失足以降低細胞分裂的能力在胚胎發(fā)育中的小鼠，導致部分(缺乏該基因的兩個副本之一)的雜合子小鼠的未能出生或生活的第一個月內(nèi)死亡。此外，成年動物中蛋白質(zhì)的完全消除僅在幾天后就會導致死亡。
        

        “這告訴我們POLD3是基因組復(fù)制的絕對必需蛋白質(zhì)，”該研究的第一作者，F(xiàn)ernández-Capetillo團隊的科學家科學家Matilde Murga說。“它在DNA復(fù)制中的作用至關(guān)重要，它是第一個在此過程中被確定為單倍體不足的蛋白質(zhì)。換句話說，將其水平降低一半就足以顯著影響基因組的重復(fù)。”
        

        POLD3被鑒定為DNA聚合酶復(fù)合物的一部分，其負責制備DNA分子的拷貝。然而，兩年前的一項研究表明，它的作用是不可復(fù)制必需的遺傳物質(zhì)，而是對于某些類型的DNA修復(fù)(斷裂誘導復(fù)制，BIR)，這是癌癥的生存極為重要的細胞。
        

        雖然這項研究并不排除POLD3可能參與DNA修復(fù)，但它確實表明，除了這種功能外，它還在細胞分裂中起著另一個關(guān)鍵作用。“如果我們想再看看POLD3作為抗腫瘤靶點的潛力，我們必須確定在不影響復(fù)制的情況下抑制其DNA修復(fù)功能的方法，”OscarFernández-Capetillo 說。
        
			

			
          
        
			
        
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