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        在動物研究中 新藥物顯示出抗肝纖維化的希望
        
			
        
				2019-10-16 10:45:26
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        美國國立衛(wèi)生研究院的科學(xué)家開發(fā)的新藥限制了小鼠肝纖維化的進(jìn)展，這是針對目前尚無治療方法并有望在患有慢性酒精中毒和其他常見疾病的人中導(dǎo)致嚴(yán)重肝病的疾病的有希望的進(jìn)展疾病。
        

        美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)的國家酒精濫用與酒精中毒研究所(NIAAA)所長George F. Koob博士說：“這項(xiàng)研究代表了有效治療肝纖維化的重要一步。” 由NIAAA科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的研究報(bào)告現(xiàn)已在JCI Insight上在線發(fā)布。
        

        在動物研究中 新藥物顯示出抗肝纖維化的希望
        

        肝纖維化是肝臟逐漸形成的疤痕，使人們處于進(jìn)行性肝病和肝衰竭的風(fēng)險中。它可能是慢性酒精中毒，病毒性肝炎，肥胖癥或糖尿病的晚期后果，并可能發(fā)展為肝硬化和肝癌，但目前尚無美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)的療法。
        

        該新化合物是ibipinapant的化學(xué)修飾形式，ibipinapant是一種用于科學(xué)研究的可穿透大腦的1型大麻素(CB-1)受體拮抗劑。資深作者，NIAAA科學(xué)總監(jiān)，喬治·庫諾斯(George Kunos)博士的團(tuán)隊(duì)修改了其結(jié)構(gòu)，以降低其滲透大腦的能力，并包括一個直接抑制iNOS的分子基團(tuán)，該酶負(fù)責(zé)產(chǎn)生促進(jìn)炎癥的氮化合物。
        

        Kunos博士解釋說：“纖維化是一種多因素，復(fù)雜的疾病，可以通過同時靶向多個細(xì)胞過程而受益。”
        

        Kunos博士和他的NIAAA團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種同時抑制CB-1受體和iNOS的新藥物。該新化合物被設(shè)計(jì)為只有非常有限的進(jìn)入大腦的能力，以避免精神病性副作用，該副作用限制了目前可用的可穿透腦的CB-1受體阻斷化合物的有效性。
        

        Kunos博士說：“誘導(dǎo)型一氧化氮合酶或iNOS是一種已被證明在肝纖維化病理學(xué)中起著重要作用的酶，并且是纖維化治療的潛在靶標(biāo)。” “它也是酒精性肝病，病毒性肝炎，脂肪肝病和其他引起肝纖維化的病理的重要因素。”
        

        先前的研究還表明，內(nèi)源性大麻素是人體內(nèi)的天然信使，可調(diào)節(jié)多種生物學(xué)功能，在肝纖維化中起作用，目前在肝臟動物模型中，阻斷肝臟中CB-1受體的化合物對肝纖維化具有中等程度的療效。疾病。但是，由于這類化合物穿透大腦并阻斷大腦中的CB-1受體，因此它們具有不良的精神病學(xué)效應(yīng)。
        

        在當(dāng)前的研究中，Kunos博士及其同事在與肥胖無關(guān)的兩種肝纖維化小鼠模型中測試了這些化合物。他們發(fā)現(xiàn)，這種新化合物比單獨(dú)靶向CB-1受體或iNOS的化合物在限制纖維化方面更有效。
        

        Kunos博士指出，除了該新化合物引起精神病副作用的能力降低外，它還通過了初步篩選試驗(yàn)，以檢測其他可能的副作用，例如遺傳毒性或與其他受體或離子通道的相互作用，這些相互作用可能產(chǎn)生“脫靶”。效果。他補(bǔ)充說，但是，在尋求FDA批準(zhǔn)研究該化合物對人的治療潛力之前，該化合物將需要在動物中進(jìn)行更廣泛的安全性篩選。Kunos博士及其同事將在接下來的幾個月中與其他研究人員合作進(jìn)行此類研究。
        
			

			
          
        
			
        
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