研究人員發(fā)現(xiàn)使用干細(xì)胞改善骨髓移植的新方法
2月27日發(fā)表在《細(xì)胞干細(xì)胞》上的一項(xiàng)研究表明,西奈山的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種增強(qiáng)造血干細(xì)胞效力的方法,這可能為新的骨髓移植方法打開(kāi)了大門。
的稀缺性血 -形成干細(xì)胞,被稱為造血干細(xì)胞(HSC),嚴(yán)重地限制了骨髓移植,它可以治愈許多血液疾病和實(shí)體瘤。西奈山研究小組報(bào)告說(shuō),操縱溶酶體周圍的代謝活性,細(xì)胞內(nèi)的儲(chǔ)存和循環(huán)中心,可以使造血干細(xì)胞在骨髓移植中的功效提高90倍以上。
“造血干細(xì)胞一旦在培養(yǎng)皿中培養(yǎng),就會(huì)失去干細(xì)胞潛能,這限制了它們?cè)趯?shí)驗(yàn)室中易于繁殖的能力,”醫(yī)學(xué)發(fā)展與再生生物學(xué)教授醫(yī)學(xué)博士Saghi Ghaffari說(shuō)在西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的黑人家庭干細(xì)胞研究所和蒂施癌癥研究所任職,并擔(dān)任這項(xiàng)研究的首席研究員。“為了使這些干細(xì)胞保持最佳效能,它們不應(yīng)不斷分裂-使其處于可改變其健康狀況和壽命的代謝壓力下。相反,它們應(yīng)處于休眠或靜止?fàn)顟B(tài)。但應(yīng)保持靜止體外血液干細(xì)胞的研究一直很困難,我們發(fā)現(xiàn)溶酶體是這些細(xì)胞休眠的關(guān)鍵。治療價(jià)值。”
通過(guò)在小鼠中廣泛的體內(nèi)工作,西奈山的科學(xué)家使用了有效而又特異的溶酶體抑制劑,可降低溶酶體的酸度和細(xì)胞中氨基酸的釋放。最終結(jié)果是將具有活化溶酶體的干細(xì)胞恢復(fù)到靜止?fàn)顟B(tài)。這項(xiàng)研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),抑制糖酵解作用(通過(guò)酶分解葡萄糖和其他糖類)還可以增強(qiáng)造血干細(xì)胞的靜止性和效力,據(jù)信造血干細(xì)胞的能量依賴于糖酵解。
多年來(lái),科學(xué)家一直在嘗試在實(shí)驗(yàn)室中產(chǎn)生更多的HSC,以用于臨床。干細(xì)胞生物學(xué)家,血液病公認(rèn)專家Ghaffari博士解釋說(shuō):“我們的方法與其他方法不同,因?yàn)樗谫|(zhì)量而不是數(shù)量。” “通過(guò)抑制溶酶體的活性,我們生產(chǎn)出的用于骨髓移植的造血干細(xì)胞數(shù)量減少了,但它們的作用要好得多,因?yàn)槲覀儽A舨⒃鰪?qiáng)了它們的效力。”
這項(xiàng)工作可用于從培養(yǎng)的多能干細(xì)胞(可以轉(zhuǎn)變?yōu)槿魏晤愋偷某墒旒?xì)胞的主細(xì)胞)生成血液干細(xì)胞,或增強(qiáng)人類血液干細(xì)胞在骨髓移植中的功能,這是正在嘗試的在Ghaffari博士的實(shí)驗(yàn)室中。它還引起了關(guān)于溶酶體對(duì)干細(xì)胞靜止和效力的貢獻(xiàn)及其潛在治療應(yīng)用的許多新問(wèn)題。她實(shí)驗(yàn)室工作的另一個(gè)影響可能是識(shí)別和靶向傳播包括白血病在內(nèi)的血液惡性腫瘤的干細(xì)胞。
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