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        研究發(fā)現(xiàn)有望為治療2型子宮內(nèi)膜癌提供新的視角
        
			
        
				2019-05-04 09:41:48
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        巴西科學(xué)家確定了子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞中淀粉樣蛋白聚集體中p53蛋白的截短變體的主要存在。這種結(jié)構(gòu)與該腫瘤的進(jìn)展有關(guān)。
        

        研究發(fā)現(xiàn)有望為治療2型子宮內(nèi)膜癌提供新的視角
        

        巴西研究人員的一項(xiàng)發(fā)現(xiàn)為治療2型子宮內(nèi)膜癌提供了新的視角，這是最常見的婦科腫瘤之一。使用體外試驗(yàn)，他們發(fā)現(xiàn)由p53蛋白的截短變體形成的聚集體的高積累，稱為Δ40p53。該變體存在于癌細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中。這是科學(xué)家首次觀察到p53在腫瘤細(xì)胞中形成淀粉樣蛋白聚集體的變異體(與突變體整體p53相似)。
        

        該研究由來自弗魯米嫩塞聯(lián)邦大學(xué)和國(guó)家癌癥研究所的Etel Gimba教授和來自里約熱內(nèi)盧聯(lián)邦大學(xué)的Jerson Lima Silva進(jìn)行。結(jié)果發(fā)表在Journal of Biological Chemistry上。
        

        被稱為人類基因組的守護(hù)者，p53是一種蛋白質(zhì)，通常通過調(diào)節(jié)細(xì)胞周期和保護(hù)DNA來抑制腫瘤的發(fā)生和生長(zhǎng)。然而，編碼該蛋白質(zhì)的基因中的突變可能促進(jìn)功能喪失并獲得對(duì)細(xì)胞有害的新行為。這些遺傳變化發(fā)生在全世界一半以上的癌癥病例中，其中一個(gè)后果是p53淀粉樣蛋白聚集體的形成，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的無(wú)節(jié)制生長(zhǎng)。
        

        然而，并非所有腫瘤都具有p53基因突變。在一些情況下，它們呈現(xiàn)與該蛋白質(zhì)相關(guān)的其他細(xì)胞和遺傳機(jī)制的改變，例如其在細(xì)胞中的位置或其截短的同種型的異常存在。這些蛋白質(zhì)的變體已知至少14年，但科學(xué)家們并不知道它們是否有助于p53蛋白聚集體的形成。這是巴西人開始研究的現(xiàn)象。
        

        研究人員觀察到，在子宮內(nèi)膜癌的情況下，Δ40p53同種型起著主導(dǎo)作用，比癌細(xì)胞中的完整p53具有更高的聚集特性。最近這項(xiàng)工作的新穎之處在于截短形式組裝成淀粉樣蛋白團(tuán)塊的傾向較高，特別是在細(xì)胞質(zhì)中，而突變體全長(zhǎng)p53傾向于在細(xì)胞核中聚集。“這表明這些變異體可以調(diào)節(jié)p53的聚集狀態(tài)”，Etel Gimba解釋道。
        

        基于這些結(jié)果，應(yīng)該可以通過對(duì)截短變體的特異性作用找到能夠抑制這些聚集體形成的化合物。“在[癌癥治療]中的一個(gè)主要困難是能夠?qū)⑦@些聚集體作為一種治療策略”，Etel Gimba說。“通過專門撤消這些變種形成的聚集體，我們?cè)黾恿伺まD(zhuǎn)錯(cuò)誤折疊，聚集狀態(tài)的機(jī)會(huì)，為身體打開了丟棄異常細(xì)胞的大門”，研究人員補(bǔ)充道。
        

        這可能代表了子宮內(nèi)膜癌治療的一次革命，因?yàn)閜53的變化與疾病的2型相關(guān)，具有高死亡率。對(duì)于子宮內(nèi)膜腫瘤的預(yù)后評(píng)估至關(guān)重要。研究協(xié)調(diào)員強(qiáng)調(diào)，“自腫瘤發(fā)展開始以來，p53途徑發(fā)生改變的患者會(huì)出現(xiàn)非常具有侵襲性的腫瘤，難以治療”。
        

        使用免疫熒光，光散射動(dòng)力學(xué)，圓二色性和透射電子顯微鏡在體外進(jìn)行測(cè)試。
        
			

			
          
        
			
        
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