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        發(fā)現(xiàn)電離輻射可以軟化腫瘤細胞的微環(huán)境

        近一半的癌癥患者接受放射治療以抑制惡性細胞的生長。但人們對于電離輻射如何影響細胞外基質(zhì)(ECM)知之甚少,細胞外基質(zhì)是一種蛋白質(zhì)和其他生物分子的拼湊物,它們圍繞細胞并在其形狀,運動和信號傳遞功能中起著至關(guān)重要的作用。范德比爾特大學(xué)的一個研究小組旨在解釋輻射如何改變微環(huán)境的機械特性。

        發(fā)現(xiàn)電離輻射可以軟化腫瘤細胞的微環(huán)境

        該團隊證明,電離輻射可以降低提取腫瘤的ECM和膠原纖維的分離基質(zhì)的剛度。本周出現(xiàn)在APL Bioengineering關(guān)于“癌癥生物工程”的特刊中,他們的結(jié)果為照射用于制造具有定制特性的基質(zhì)鋪平了道路,并表明放射療法可能具有超越細胞DNA破壞的作用。

        “我們想知道輻射如何影響細胞周圍的組織,特別是它如何改變基質(zhì)的剛度,”該報的作者辛西婭萊因哈特 - 金說。“腫瘤生長過程中組織硬度的變化是可以明顯的。例如,僵硬是你在乳房自我檢查中所尋求的。”

        隨著癌細胞生長并變得越來越功能失調(diào),圍繞它們的生物分子網(wǎng)絡(luò)沉積得更多并且開始更多地交聯(lián),導(dǎo)致更厚,更硬的基質(zhì)。這種更強硬的ECM對于癌細胞在整個身體內(nèi)遷移,相互發(fā)出信號并形成腫瘤至關(guān)重要。針對ECM的僵硬度已成為攻擊癌細胞的有前途的工具。

        “二十年前,如果你曾詢問癌癥的主要驅(qū)動因素是什么以及研究的主要焦點應(yīng)該在哪里,那么它主要依賴于遺傳學(xué),它仍然適用于個性化醫(yī)療,”Reinhart-King說。

        迄今為止,關(guān)于輻射對細胞微環(huán)境的影響的大部分研究已經(jīng)涉及包括細胞的樣本,模糊了照射對ECM的影響,而不是細胞的內(nèi)部機制。

        紅外光譜顯示,輻射不會分解膠原蛋白的單個纖維,膠原蛋白是充當(dāng)基質(zhì)支架的長而薄的結(jié)構(gòu)蛋白。相反,它通過切斷這些纖維之間的粘合,使基質(zhì)松弛并降低其剛度來軟化基質(zhì)。

        Reinhart-King的研究小組發(fā)現(xiàn),當(dāng)他們的硬性ECM被輻射軟化的ECM取代時,腫瘤細胞不太可能擴散。懸浮在堅硬基質(zhì)中的細胞更可能通過基質(zhì)進入血清梯度的另一側(cè),類似于轉(zhuǎn)移癌細胞如何從腫瘤中脫離。軟化的基質(zhì)更有可能將細胞固定到位。

        Reinhart-King表示,他們的研究結(jié)果可能使未來的分次射線輻射 - 使用比當(dāng)今大多數(shù)治療方法更低的輻射強度進行長期治療。一個特別感興趣的領(lǐng)域是確定軟化是否可以減少附近的血管泄漏并改善藥物輸送。

        “由于存在與輻射相關(guān)的風(fēng)險,我們有興趣研究如何分劑量,”Reinhart-King說。“關(guān)鍵是找到合適的平衡點。”

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