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        研究人員發(fā)現(xiàn)維生素D受體是環(huán)境化學物質破壞的目標
        
			
        
				2019-04-12 10:03:32
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        北卡羅來納州立大學的新研究揭示了環(huán)境化學物質對維生素D受體(VDR)的影響方式。該研究表明，Tox21數(shù)據庫中被鑒定為可能的VDR干擾物的化合物在體外與VDR相互作用，并支持高通量篩選程序鑒定目標化合物的功效。
        

        研究人員發(fā)現(xiàn)維生素D受體是環(huán)境化學物質破壞的目標
        

        “大多數(shù)人認為維生素D只是一種維生素，但體內維生素D轉化為激素，因此VDR是調節(jié)荷爾蒙功能的內分泌系統(tǒng)的一部分，”北卡羅來納州立大學生物科學教授塞思庫爾曼說。“如果某種東西 - 例如內分泌干擾化學物質 - 在不同的發(fā)育或衰老時期干擾激素的功能，它可能會徹底改變許多重要系統(tǒng)的生理學。”
        

        Kullman有興趣探索環(huán)境化學物質對維生素D受體的影響。他和來自北卡羅來納州立大學和美國環(huán)境保護局(EPA)的一組研究人員一起研究了Tox21數(shù)據庫標記為潛在VDR干擾物的化合物。
        

        Tox21數(shù)據庫使用高通量篩選來識別可能對人類健康構成威脅的環(huán)境化學品。研究人員從400多種目標化合物的子集中發(fā)現(xiàn)了21種潛在的激動劑(增強活性的化合物)和19種拮抗劑(抑制活性的化合物)。
        

        該團隊在體外測試了這些化合物，并使用化學信息學計算機建模來確定它們是否對VDR有影響。“對于一種被激活的受體，首先它必須與特定分子結合，就像鑰匙適合鎖定一樣，”Kullman說。“然后，激活的受體會募集并與特定蛋白質相互作用。結果是基因被打開或關閉。
        

        “進入的想法是，環(huán)境化合物不適用于這些受體，因為它們具有如此高的特異性，”Kullman繼續(xù)說道。“我們錯了。我們從Tox21中選擇的化合物能夠與VDR結合并影響其功能。這很重要，因為這種受體幾乎在所有細胞中普遍表達，而維生素D在幾乎所有身體系統(tǒng)中都起作用。 “
        

        Kullman和他的同事們還指出，一些化合物具有不同尋常的作用，例如募集蛋白質的拮抗劑和反向作用的激動劑。
        

        “通過這項研究，我們驗證了Tox21的結果，但這確實是第一步，”Kullman說。“我們知道超過35%的人口缺乏維生素D.現(xiàn)在我們已經確定了VDR拮抗劑的化合物，這會加劇維生素D缺乏癥。如果我們接觸這些化合物怎么辦?目前的研究表明維生素D缺乏癥與老年癡呆癥和肥胖癥有關。我們接下來的步驟是進一步探討改變維生素D信號傳導與疾病之間的關系。“
        

        該研究發(fā)表在科學報告中。
        
			

			
          
        
			
        
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