130萬余人大數(shù)據(jù)助力揭示數(shù)百個與失眠相關的基因
失眠是全世界第二大流行的精神疾病,而目前卻沒有有效的治療方法。盡管大量研究表明失眠可以遺傳,但是科學家們到現(xiàn)在為止都還不完全清楚其背后相關的基因和神經(jīng)生物學通路。
為了揭示這些秘密,近日來自阿姆斯特丹自由大學、荷蘭神經(jīng)科學研究所的研究人員進行了一項大型研究,他們分析了1331010個遺傳學相關的人組織樣品,以檢測與失眠相關的新的基因位點,并深入研究相關的信號通路、細胞和組織,相關研究成果于近日發(fā)表在《Nature genetics》上,題為“Genome-wide analysis of insomnia in 1,331,010 individuals identifies new risk loci and functional pathways”。
通過基因定位、表達數(shù)量性狀基因座分析和染色質譜圖,研究人員發(fā)現(xiàn)了涉及956個基因的202個位點與失眠相關,meta分析揭示了2.6%的差異。
研究人員發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元的軸突部分、皮層和皮層下組織、以及特定的細胞類型(包括紋狀體、下丘腦和屏狀體神經(jīng)元)出現(xiàn)了大量的相關基因。研究人員還發(fā)現(xiàn)精神病學特征和睡眠時間存在很強的遺傳學聯(lián)系,而與其他的睡眠相關特點存在一定的聯(lián)系。
通過孟德爾隨機化分析,研究人員發(fā)現(xiàn)了失眠和抑郁、糖尿病、心血管疾病之間的因果關系以及受教育程度和顱內(nèi)容積的保護作用。
總的而言,這是第一次發(fā)現(xiàn)導致失眠遺傳學風險的細胞類型、大腦區(qū)域和生物學過程,極大地加深了我們對失眠背后的生物學機制的認知,將為治療失眠提供了新靶標用于進行藥物開發(fā)。
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