基因治療顯示出治療Niemann-Pick疾病C1型的希望

美國(guó)馬里蘭州貝塞斯達(dá)， 2016年10月26日星期三 - 美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)的研究人員首次在小鼠身上證明，基因治療可能是糾正導(dǎo)致尼曼 - 皮克的單一缺陷基因的最佳方法疾病，C1型(NPC1)?；蛑委煱▽PC1基因的功能性拷貝插入患有該疾病的小鼠中; 然后發(fā)現(xiàn)處理過的動(dòng)物的NPC1癥狀較輕。該研究由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院國(guó)家人類基因組研究所(NHGRI)和Eunice Kennedy Shriver 國(guó)家兒童健康與人類發(fā)展研究所的研究人員領(lǐng)導(dǎo)，于2016年10月26日發(fā)表在人類分子遺傳學(xué)雜志上。

尼曼 - 皮克病是一種罕見且致命的中樞神經(jīng)系統(tǒng)(大腦和脊髓)疾病，無法治愈。當(dāng)有缺陷的管家基因不能去除細(xì)胞廢物，如脂質(zhì)和膽固醇時(shí)，就會(huì)發(fā)生這種疾病。脾臟，肝臟和大腦中的廢物積累導(dǎo)致智力和運(yùn)動(dòng)功能的逐漸惡化。它也縮短了患者的生命，因?yàn)榛加心崧?- 皮克病的人通常會(huì)在十幾歲時(shí)死亡。尼曼 - 皮克病有幾種類型; 這項(xiàng)研究的重點(diǎn)是那些用錯(cuò)誤的NPC1基因進(jìn)行繁殖的小鼠，以模擬C1型尼曼 - 皮克病。

研究人員的目標(biāo)是在盡可能多的細(xì)胞和器官中糾正錯(cuò)誤的NPC1基因，重點(diǎn)關(guān)注大腦。為此，他們使用一種稱為腺相關(guān)病毒血清型9(AAV9)的非致病病毒將功能性NPC1轉(zhuǎn)移至細(xì)胞。含有功能性NPC1基因的AAV9成功穿過血腦屏障，到達(dá)大腦和其他地方的細(xì)胞。一旦進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，正常的NPC1基因就可以制備功能性NPC1蛋白來糾正細(xì)胞缺陷。

與沒有這種基因治療的小鼠相比，單次注射后，小鼠的運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)性，體重增加和壽命都有所改善。基因治療的效果相當(dāng)于一種名為VTS-270的藥物，該藥物已在許多學(xué)術(shù)實(shí)驗(yàn)室的臨床前和臨床研究中進(jìn)行了評(píng)估。然而，為了有效，必須在小鼠的壽命期間給予VTS-270化合物。該團(tuán)隊(duì)正在調(diào)查這兩種療法的組合是否會(huì)改善結(jié)果。

“我們對(duì)這項(xiàng)初步工作感到非常鼓舞，”NHGRI遺傳病研究處高級(jí)研究員William J. Pavan博士說。“基因療法正在治療問題的根源，即缺陷基因。”

“我們?cè)贜PC1小鼠中的工作可能有助于進(jìn)行人體臨床試驗(yàn)，并最終獲得FDA批準(zhǔn)用于治療NPC1疾病的基因治療，”NHGRI醫(yī)學(xué)基因組學(xué)和代謝高級(jí)研究員，醫(yī)學(xué)博士，醫(yī)學(xué)博士Charles P. Venditti說。遺傳學(xué)分會(huì)。“對(duì)于NPC1患者，基因治療可以阻止疾病的進(jìn)展，改善他們的生活質(zhì)量，并希望增加患者的壽命。”

研究人員致力于NPC1的基因治療也有可能治療具有一些相似特征的遺傳性疾病。研究人員寫道，這些可能包括粘膜脂肪病IV，Batten病和Danon病。

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