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        結構觀點表明RNAi在抑制基因表達方面的作用倍增
        
			
        
				2019-06-05 09:14:59
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        在我們的生命中，我們的細胞不斷表達基因。這是制造蛋白質的第一步，身體中所有結構的東西和無數(shù)戲劇中的分子參與者每秒都展開，因為細胞執(zhí)行的任務使我們的器官能夠發(fā)揮作用。
        

        結構觀點表明RNAi在抑制基因表達方面的作用倍增
        

        許多專門的和重疊的機制已經(jīng)進化，以確保基因只有在應有時才有活性。直到20世紀90年代末，其中最重要的一個甚至不為科學所知。被稱為RNA干擾或RNAi，它存在于整個生命范圍內(nèi)，從單細胞生物到最先進的靈長類動物。像其他生物一樣，我們?nèi)祟愐揽縍NAi來微調我們基因的表達。沒有它我們就無法生存。
        

        今天在Molecular Cell，由結構生物學家Leemor Joshua-Tor領導的團隊，一名HHMI研究員和冷泉港實驗室(CSHL)教授，發(fā)表了原子分辨率圖片和對RNAi機器部分工作的全面分析。盡管人們對這種機器已有很多了解，但關于其功能的重要謎團仍未得到解決。
        

        這些新發(fā)現(xiàn)涉及機器的幾個部分匯集在一起??并協(xié)同工作以夯實基因表達的方式。他們可以通過各種方式做到這一點，但新圖片特別是一種方式：在將機器附著到從基因復制的RNA信息(mRNA)之后發(fā)生的事件。RNAi機制與基因信息的這種關聯(lián)是消息在到達稱為核糖體的細胞蛋白質工廠之前被破壞的前奏。當機器在這種模式下正常工作時，蛋白質永遠不會被制造出來。
        

        RNAi機制的主要成分稱為RISC - RNA誘導的沉默復合物。它包含兩個基本部分，一個稱為microRNA(miRNA)的小RNA分子，它將RISC引導至其mRNA靶標;引導RNA適合的一個更大的成分，一種名為Argonaute的蛋白質，Joshua-Tor在2004年展示的，實際上是對mRNA進行“切片”。
        

        現(xiàn)在Joshua-Tor的團隊成功地展示了人類如何將一種名為GW182的蛋白質與RISC物理結合起來。眾所周知，對于Argonaute，GW182上有三個可能的結合位點。一個原子級視圖，稱為鉤子圖案，揭示了一個類似門的交互。圖片顯示人類Argonaute具有GW182的單一結合位點，并且指導序列的結合增加了Argonaute和GW182的親和力。
        

        顯示人類GW182可以“多元化”同時“招募”多達三份Argonaute副本，由第一作者Elad Elkayam領導的實驗室實驗者提出了可能的協(xié)同作用來源。“由于RISC復合物和GW182之間的'串擾'，推斷mRNA靶標的效率可能更高，”Joshua-Tor說。
        
			

			
          
        
			
        
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