愈合的煉金術:研究人員把打開的傷口變成皮膚
用于治療大面積皮膚潰瘍(包括嚴重燒傷、褥瘡或糖尿病等慢性病患者)的整形手術可能有一天會成為過去。索爾克研究所的科學家們開發(fā)了一種技術,可以直接將傷口上的細胞轉(zhuǎn)化成新的皮膚細胞。這種方法依賴于將細胞重新編程到類似干細胞的狀態(tài),可能有助于修復皮膚損傷,對抗衰老的影響,并幫助我們更好地了解皮膚癌。
我們的觀察構(gòu)成一個初始的證據(jù)原則等體內(nèi)整個三維組織的再生皮膚,而不是單獨的細胞類型正如前面所示的,”索爾克教授胡安·卡洛斯說Izpisua Belmonte,持有人羅杰Guillemin椅子和高級新論文的作者,發(fā)表在《自然》雜志9月5日,2018年。“這一知識不僅對加強皮膚修復有用,還可以指導在其他人類病理情況下的體內(nèi)再生策略,以及在組織修復受損的衰老過程中。”
皮膚潰瘍是一種可以穿透多層皮膚的傷口,通常通過移植現(xiàn)有的皮膚覆蓋傷口來進行外科治療。然而,當潰瘍特別大時,外科醫(yī)生很難移植足夠的皮膚。在這種情況下,研究人員能夠從患者身上分離出皮膚干細胞,在實驗室中培養(yǎng)它們,然后將它們移植回患者體內(nèi)。然而,這種手術需要大量的時間,這可能會危及患者的生命,有時是無效的。
具有整形外科背景的Izpisua Belmonte和Salk研究助理Masakazu Kurita知道,傷口愈合的關鍵一步是將基礎角質(zhì)形成細胞移植到傷口中。這些干細胞樣細胞是不同類型皮膚細胞的前體。但是嚴重的大面積傷口失去了多層皮膚,不再有任何基底角質(zhì)形成細胞。即使這些傷口愈合,該區(qū)域的細胞增殖主要參與傷口愈合和炎癥,而不是重建健康的皮膚。
貝爾蒙特和栗田想要直接將這些細胞轉(zhuǎn)化為基底角化細胞,而不需要將它們從體內(nèi)取出。栗田說:“我們開始在沒有皮膚的地方制作皮膚。”
研究人員首先比較了兩種細胞類型(炎癥和角質(zhì)形成細胞)的不同蛋白質(zhì)水平,以了解它們需要改變什么才能重新編程細胞的身份。他們指出了55個“重編程因子”(蛋白質(zhì)和RNA分子),它們可能參與定義基底角質(zhì)形成細胞的獨特特性。然后,通過反復試驗和對每一個潛在的重編程因子的進一步實驗,他們將列表縮小到4個可以介導向基底角質(zhì)形成細胞的因子。
當研究小組用四種因子局部治療小鼠皮膚潰瘍時,潰瘍在18天內(nèi)生長出健康的皮膚(稱為上皮)。隨著時間的推移,上皮細胞擴張并與周圍皮膚相連,甚至在大潰瘍中也是如此。在3個月和6個月后,在一系列分子、基因和細胞測試中,生成的細胞表現(xiàn)得像健康的皮膚細胞。
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