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        人類基因治療的重新定位新的和改進的腺病毒載體
        
			
        
				2018-12-19 10:40:20
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        賓夕法尼亞大學的Juliana Small博士，Dur Ra??j Kurupati博士，周先生和來自Wistar研究所的同事們開發(fā)了一種新的腺病毒載體，用于遞送多種轉(zhuǎn)基因。
        

        人類基因治療的重新定位新的和改進的腺病毒載體
        

        利用已知的許多人類疾病的遺傳基礎，已經(jīng)進行了許多嘗試以通過向個體細胞添加正確的遺傳信息來治療疾病。添加外來遺傳物質(zhì)治療疾病屬于基因治療領域。
        

        概念化于1972年，治療人類疾病的基因治療試驗始于20世紀90年代。這些初步試驗對這個令人興奮和充滿希望的領域造成了損害，因為它們過早地進行，正如最初的戲劇性臨床失敗所強調(diào)的那樣。
        

        然而，這個領域幸存下來，現(xiàn)在又受到第二次風的支持，這將對人類健康產(chǎn)生持久影響。
        

        為了使基因療法起作用，必須將正確的遺傳信息打包并遞送至靶細胞。
        

        腺病毒包裝載體是人類基因治療試驗的有吸引力的選擇，因為它們顯示低致病性，高病毒產(chǎn)量，攜帶大基因，并顯示轉(zhuǎn)基因特異性B和T細胞應答。當與來自各種疾病的可識別抗原包裝時，這些載體可用作疫苗。
        

        針對復雜病原體如HIV，HCV，TB，瘧疾，流感以及癌癥的新型疫苗是人類基因治療的長期目標。
        

        聯(lián)合小博士Kurupati博士，和周博士在教授希爾德貢德埃特爾的Wistar研究所實驗室領導的研究小組已經(jīng)通過在插入兩個獨立的表達盒分成兩個獨立的基因座(E1&E3)設計了一種新型的腺病毒表達系統(tǒng)的腺病毒黑猩猩起源的矢量。
        

        這是早期腺病毒載體的顯著改進，其具有關于其安全性，穩(wěn)定性和大規(guī)模生產(chǎn)的問題。
        

        此外，基因治療傳遞系統(tǒng)的未來有望支持來自同一載體的多個轉(zhuǎn)基因表達;這項研究是朝著正確方向邁出的關鍵一步。
        

        在最近發(fā)表在人類基因療法雜志上的研究中，科學家們展示了黑猩猩腺病毒疫苗系統(tǒng)的使用，該系統(tǒng)被用來規(guī)避廣泛存在的中和抗體;使用人類腺病毒載體時經(jīng)常遇到的問題。
        

        此外，來自兩個表達盒的偶然協(xié)同作用增加了基因表達和蛋白質(zhì)產(chǎn)物，同時保持了遺傳穩(wěn)定性。
        

        用這些載體免疫后小鼠的體內(nèi)結(jié)果改善了抗體產(chǎn)生和增強的CD8T細胞應答。
        

        總的來說，這項工作表明雙重表達腺病毒載體可能潛在地用于靶向多價病原體，多種病原體或癌癥的基因治療。
        
			

			
          
        
			
        
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