p53監(jiān)管機(jī)構(gòu)被發(fā)現(xiàn)
科學(xué)家們?cè)缇椭赖鞍踪|(zhì)p53在突變時(shí)是許多不同類(lèi)型癌癥發(fā)病的關(guān)鍵因素。然而,以其未突變的形式,已知它可以預(yù)防癌癥。這些決斗特性使得p53蛋白和使其成為生物學(xué)研究最多的基因,但其穩(wěn)定性和功能的分子機(jī)制尚未完全了解。
一個(gè)由威斯康星大學(xué)麥迪遜分校癌癥研究人員理查德·安德森和文森特·克倫斯領(lǐng)導(dǎo)的研究小組剛剛報(bào)道了一種意外的關(guān)鍵蛋白質(zhì)調(diào)節(jié)劑的發(fā)現(xiàn),為開(kāi)發(fā)可能針對(duì)它的藥物打開(kāi)了大門(mén)。他們的研究發(fā)表于今天的自然細(xì)胞生物學(xué)。
通常,安德森解釋說(shuō),p53蛋白作為“基因組的守護(hù)者”,開(kāi)始修復(fù)受紫外線輻射,化學(xué)物質(zhì)或其他手段損害的DNA并防止腫瘤生長(zhǎng)。然而,當(dāng)突變時(shí),蛋白質(zhì)變得流氓,變得比其未突變的對(duì)應(yīng)物更穩(wěn)定和豐富,積聚在細(xì)胞核中并導(dǎo)致癌癥。
研究小組表示,它找到了一種推動(dòng)這種穩(wěn)定性的新機(jī)制。罪魁禍?zhǔn)祝阂环N名為PIPK1-α的酶及其脂質(zhì)信使,稱(chēng)為PIP2,它似乎是p53的主要調(diào)節(jié)因子。據(jù)研究小組介紹,當(dāng)一個(gè)細(xì)胞受到壓力時(shí),無(wú)論是通過(guò)DNA損傷還是其他方式,該酶與p53結(jié)合并產(chǎn)生PIP2,PIP2與其強(qiáng)烈結(jié)合并促進(jìn)p53與稱(chēng)為小熱休克蛋白的分子之間的相互作用。這可以穩(wěn)定蛋白質(zhì)復(fù)合物,為癌癥奠定基礎(chǔ),包括侵襲性癌癥,如三陰性乳腺癌。
“小熱休克蛋白真的很擅長(zhǎng)穩(wěn)定蛋白質(zhì),”Cryns說(shuō)。“在我們的案例中,它們與突變型p53的結(jié)合可能有助于促進(jìn)癌癥,我們正在積極探索。”
在這項(xiàng)新研究中,研究人員還表明,當(dāng)PIP2酶途徑被破壞時(shí),突變體p53不會(huì)累積并導(dǎo)致?lián)p傷。“如果你能消除突變型p53,你可能能夠消除由p53驅(qū)動(dòng)的癌癥,”安德森補(bǔ)充道。
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