DNA修復(fù) 細(xì)胞字母表中的一個(gè)新字母
細(xì)胞需要修復(fù)我們基因中受損的DNA,以防止癌癥和其他疾病的發(fā)展。因此,我們的細(xì)胞激活并將“修復(fù)蛋白”發(fā)送到DNA內(nèi)的受損部分。為此,精心制作的蛋白質(zhì)語(yǔ)言已經(jīng)發(fā)展?,F(xiàn)在,來(lái)自科隆普朗克老齡化生物學(xué)研究所的科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了這種字母表的新字母用于細(xì)胞的方式。這種新的蛋白質(zhì)修飾,稱(chēng)為絲氨酸ADP-核糖基化,幾十年來(lái)一直被科學(xué)家所忽視。這一發(fā)現(xiàn)揭示了重要的發(fā)現(xiàn)可能隱藏在科學(xué)的“盲點(diǎn)”中。
在基礎(chǔ)科學(xué)中,人們經(jīng)常通過(guò)嘗試復(fù)制,確認(rèn)和建立其他人之前展示的內(nèi)容來(lái)開(kāi)始一個(gè)新的研究項(xiàng)目。這正是一個(gè)年輕科學(xué)家團(tuán)隊(duì)所做的工作,由馬克斯普朗克老齡生物學(xué)研究所的研究小組負(fù)責(zé)人Ivan Matic領(lǐng)導(dǎo),與牛津大學(xué)的Ivan Ahel小組合作。最終結(jié)果是團(tuán)隊(duì)找到了一種新的機(jī)制,將一些舊的發(fā)現(xiàn)顛倒過(guò)來(lái)。
該研究小組研究細(xì)胞如何使用標(biāo)簽確定特定蛋白質(zhì)的命運(yùn),即所謂的“翻譯后修飾”。這些是小化學(xué)標(biāo)志,添加到蛋白質(zhì)中以激活它們并使它們起作用。它們起到編碼字母表的作用,細(xì)胞可用它來(lái)確定如何處理特定蛋白質(zhì),例如將其發(fā)送到細(xì)胞核以修復(fù)對(duì)我們基因的損傷。“我們正在調(diào)查最復(fù)雜的標(biāo)簽之一,這被稱(chēng)為腺苷二磷酸核糖基化(ADPr)。該領(lǐng)域的研究人員多年來(lái)一直認(rèn)為這種標(biāo)簽被添加到蛋白質(zhì)的特定部分 - 氨基酸谷氨酸,天冬氨酸,精氨酸然而,當(dāng)我們深入研究數(shù)據(jù)時(shí),我們總是看到氨基酸絲氨酸非常接近,這讓我們非常懷疑。經(jīng)過(guò)長(zhǎng)時(shí)間的掙扎,我們可以證明,實(shí)際上氨基酸絲氨酸被標(biāo)記了,“馬蒂奇解釋道。
細(xì)節(jié)決定成敗
對(duì)于非科學(xué)家來(lái)說(shuō),這似乎是一個(gè)小細(xì)節(jié)。但在細(xì)胞“工廠”這是一個(gè)重要的機(jī)制。這就像發(fā)現(xiàn)你認(rèn)為你知道的字母表的新字母 - 即單元格用于發(fā)送內(nèi)部消息的字母表。研究小組可以證明這種修飾在修復(fù)DNA損傷方面起著至關(guān)重要的作用 - 這一過(guò)程現(xiàn)在可以開(kāi)始解碼了。我們DNA中的損傷可能導(dǎo)致突變,導(dǎo)致各種疾病,如癌癥或神經(jīng)退行性疾病。這種傷害是不可避免的,修復(fù)它對(duì)包括人類(lèi)在內(nèi)的任何生物都是必不可少的。在細(xì)胞的字母表中發(fā)現(xiàn)了這封新信后,研究小組現(xiàn)在也描述了它的分子機(jī)制,并證明它的用法很普遍。“ 我們發(fā)現(xiàn)這種修飾特別適用于對(duì)基因組穩(wěn)定性很重要的過(guò)程。這項(xiàng)研究為改善和提高DNA修復(fù)機(jī)制的效率開(kāi)辟了新的可能性,“Ivan Matic集團(tuán)研究員JuanJoséBonfiglio評(píng)論道。
盲點(diǎn)
但是,這種修改多年來(lái)一直被忽視怎么可能呢?在馬蒂奇集團(tuán)工作的科學(xué)家湯姆科爾比試圖解釋?zhuān)?ldquo;今天的科學(xué)家應(yīng)該生產(chǎn)和分析大量的數(shù)據(jù)。這意味著你依靠預(yù)先開(kāi)發(fā)的工具并將它們應(yīng)用于生物系統(tǒng)。但問(wèn)題是這些工具有時(shí)建立在可能導(dǎo)致盲點(diǎn)的假設(shè)之上。最有趣的結(jié)果有時(shí)隱藏在沒(méi)有人想到的盲點(diǎn)中。“ Matic補(bǔ)充道:“我很老套。我喜歡退后一步,詳細(xì)查看原始數(shù)據(jù)。如果沒(méi)有這個(gè),我們就會(huì)忽視這些新的修改,正如人們多年前所做的那樣。”
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