在錐蟲線粒體中發(fā)現(xiàn)異常的蛋白質(zhì)產(chǎn)生
在線粒體,細(xì)胞的發(fā)電廠,有自己的蛋白質(zhì)工廠,雖然電池設(shè)備可以輕松地為他們的工作。一種特殊的真核生物甚至可以快速傳遞蛋白質(zhì)組裝所需的所有轉(zhuǎn)移RNA。伯爾尼大學(xué)的研究人員現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)這種極不尋常的進(jìn)口機(jī)制如何發(fā)揮作用。錐蟲(小細(xì)胞生物)對(duì)研究人員特別感興趣有兩個(gè)原因。例如,錐蟲會(huì)引起各種疾病,包括致命的人類昏睡病,對(duì)此仍然沒有好的治療方法。但也許更有趣的是錐蟲的獨(dú)特生物化學(xué)特征。了解這些生物體中基本機(jī)制的偏差可以對(duì)我們自己細(xì)胞的特征產(chǎn)生有價(jià)值的見解。
蛋白質(zhì)機(jī)械的神秘努力
事實(shí)證明,其中一個(gè)謎團(tuán)對(duì)于伯爾尼大學(xué)化學(xué)與生物化學(xué)系的AndréSchneider研究小組特別有吸引力。它與線粒體,細(xì)胞的發(fā)電廠有關(guān)。這些細(xì)胞器被認(rèn)為是進(jìn)化早期的獨(dú)立生命形態(tài),最終被其他細(xì)胞綁架。這就是為什么他們?nèi)匀粨碛凶约旱幕虿牧虾椭圃斓鞍踪|(zhì)的相關(guān)機(jī)制。因此,線粒體可以在其功能上具有一定的自主性,但它們只是非常有用地使用它。
在人類細(xì)胞中,線粒體基因組僅包含13種蛋白質(zhì)編碼基因,而大約1500種其他蛋白質(zhì)由正常細(xì)胞機(jī)器產(chǎn)生,隨后進(jìn)入線粒體。為什么所有這些努力都要運(yùn)行蛋白質(zhì)機(jī)器,如果他們能夠從外部來(lái)源獲得所有蛋白質(zhì)?在錐蟲的情況下,這甚至是奇怪的??茖W(xué)共識(shí)是,這種進(jìn)口業(yè)務(wù)僅適用于蛋白質(zhì) - 線粒體蛋白質(zhì)制造所必需的tRNA需要由線粒體本身產(chǎn)生。但奇怪的是,錐蟲線粒體缺乏這項(xiàng)任務(wù)的所有基因 - 顯然,工廠也必須提供這些組件。
假設(shè)被證明是錯(cuò)誤的
來(lái)自伯爾尼的研究人員和來(lái)自弗萊堡大學(xué)和不來(lái)梅大學(xué)的同事對(duì)此深感著迷 - 他們決定弄清楚這些tRNA如何進(jìn)入線粒體。“通過這本書,你可以預(yù)期,在分子水平上,線粒體的所有過程在所有真核生物中都非常相似 - 但在這種情況下,存在顯著的差異,”AndréSchneider說(shuō)。
從進(jìn)化的觀點(diǎn)來(lái)看,這也是有趣的:了解這些差異可以詳細(xì)揭示進(jìn)化的歷史。最近,該小組已經(jīng)證明線粒體膜中的蛋白質(zhì)輸入通道也用于輸入tRNA。之前曾有過這樣的建議,但假設(shè)tRNA可能是一種偷偷摸摸的東西,與蛋白質(zhì)復(fù)合物走私到線粒體中。在幾個(gè)實(shí)驗(yàn)的幫助下,錐蟲體中的這種理論機(jī)制現(xiàn)已被證明是錯(cuò)誤的:tRNA導(dǎo)入不依賴于進(jìn)口蛋白質(zhì)。確切地說(shuō),導(dǎo)入渠道如何完成這項(xiàng)補(bǔ)充任務(wù)將成為未來(lái)研究的主題。
這些見解可能會(huì)為藥物研究帶來(lái)新的途徑。昏睡病治療的一個(gè)大問題是,這些錐蟲病原體也是真核生物,就像我們?nèi)祟愐粯?。因此,例如,它們的?xì)胞功能比細(xì)菌更接近細(xì)胞功能。這使得在沒有太多嚴(yán)重副作用的情況下找到有效藥物變得更加困難。如果研究人員能夠找到阻止這種新發(fā)現(xiàn)的進(jìn)口功能的方法,它可能會(huì)導(dǎo)致新的藥物靶點(diǎn)。
另一方面,AndréSchneider可以想象一種對(duì)人體細(xì)胞的“升級(jí)”:通過使用實(shí)驗(yàn)技巧,也許可以在人體細(xì)胞中開啟tRNA導(dǎo)入。這將通過基因治療開辟線粒體疾病的新治療選擇,基因治療通常利用RNA。今天,不可能將這些治療劑帶入線粒體。
RNA對(duì)許多重要過程至關(guān)重要,并且比最初假設(shè)的要復(fù)雜得多。例如,RNA定義細(xì)胞中的條件,在該細(xì)胞中給定基因被激活或未被激活。如果這個(gè)遺傳調(diào)控過程的任何部分發(fā)生故障或不順利運(yùn)行,它可能導(dǎo)致心臟病,癌癥,腦部疾病和代謝紊亂。
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