一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的新發(fā)現(xiàn)表明，免疫治療藥物布利坦莫巴對復(fù)發(fā)的高危B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。˙-ALL）的兒童和年輕人優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)化療。使用blinatumomab治療的患者存活時(shí)間更長，副作用更少，殘留疾病發(fā)生率更高，更有可能進(jìn)行干細(xì)胞移植。

我們的研究表明，與化療相比，對B-ALL非常積極的復(fù)發(fā)的兒童和年輕人進(jìn)行免疫治療比化療更有效和毒性更小，作為治療骨髓移植的橋梁。我們感到震驚的是，這些病人的生存幾十年來沒有實(shí)質(zhì)性改善，現(xiàn)在有了一個(gè)新的、更好的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)?！?/p>

Patrick Brown，醫(yī)學(xué)博士，主持該項(xiàng)試驗(yàn)，并擔(dān)任巴爾的摩約翰·霍普金斯·金梅爾癌癥中心兒科白血病項(xiàng)目主任

這些發(fā)現(xiàn)被作為一個(gè)晚破性的摘要在2019年12月10日的美國血液學(xué)學(xué)會(huì)（AS H）年會(huì)上提出。這項(xiàng)試驗(yàn)由兒童腫瘤學(xué)小組（COG）牽頭，該小組是國家癌癥研究所（N CI）贊助的國家臨床試驗(yàn)網(wǎng)絡(luò)的一部分。NCI是國家衛(wèi)生研究所的一部分。安根審查了試驗(yàn)方案和修正案，并根據(jù)與NCI的合作研究和開發(fā)協(xié)議提供了研究藥物。

這些發(fā)現(xiàn)可能會(huì)立即影響這一組兒童和年輕人復(fù)發(fā)的B-ALL的治療。這些結(jié)果也加強(qiáng)了聯(lián)邦資助的臨床試驗(yàn)在為癌癥兒童開發(fā)更有效的治療方法方面發(fā)揮的重要作用?！?/p>

馬爾科姆·史密斯，博士，博士D.是NCI癌癥治療評估項(xiàng)目中負(fù)責(zé)兒科腫瘤學(xué)的副主任醫(yī)師，該項(xiàng)目是這項(xiàng)試驗(yàn)的贊助者

當(dāng)兒童在最初治療后復(fù)發(fā)的B-ALL時(shí)，他們通常會(huì)接受化療。前四至六周的化療，即再生產(chǎn)階段，通常之后是額外的強(qiáng)化化療，或鞏固治療，以進(jìn)一步降低疾病水平。在此之后，造血干細(xì)胞移植被認(rèn)為是對大約一半患者的最佳治療，其依據(jù)是諸如在最初治療期間或完成后不久是否復(fù)發(fā)等因素。

然而，化療會(huì)對一些患者產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用，有時(shí)在將白血病水平降低到移植前所需的低水平方面是無效的。因此，患者可能無法進(jìn)行移植或移植可能被推遲，這增加了白血病返回的風(fēng)險(xiǎn)。

COG研究調(diào)查了布利塔莫巴作為一種替代類型的鞏固治療，以遵循再生產(chǎn)階段。Blinatumomab是一種免疫療法，通過與兩種不同的分子結(jié)合而起作用：CD19，一種在B-ALL細(xì)胞表面表達(dá)的蛋白質(zhì)或抗原，CD3，一種在T細(xì)胞上表達(dá)的抗原。通過將T細(xì)胞靠近白血病細(xì)胞，免疫治療有助于T細(xì)胞識(shí)別和殺死癌細(xì)胞。

Blinatumomab已經(jīng)得到美國食品和藥物管理局（FDA）的批準(zhǔn)，用于治療已經(jīng)返回或沒有反應(yīng)的成人和B-ALL兒童。FDA還批準(zhǔn)了這種藥物，這意味著驗(yàn)證性試驗(yàn)必須表明它具有臨床益處，對于一些正在接受B-ALL治療的成人和兒童來說，他們實(shí)現(xiàn)了完全緩解，但仍然有少量白血病可以用非常敏感的方法檢測到。在這項(xiàng)研究中，研究人員想看看布利塔莫巴是否能提高無白血病的存活率，并且在接受鞏固治療的兒童和年輕人中比強(qiáng)化化療毒性小。

這份試驗(yàn)報(bào)告的依據(jù)是208名兒童和1-30歲的年輕成年人，他們復(fù)發(fā)了B-ALL，他們接受了恢復(fù)性化療，并被認(rèn)為患有高或中風(fēng)險(xiǎn)疾病。他們被隨機(jī)分配接受兩輪密集化療或兩輪4周的治療，然后再進(jìn)行移植。（這項(xiàng)研究的另一部分是針對低風(fēng)險(xiǎn)疾病兒童的。）

在中位隨訪時(shí)間為1.4年后，布利塔莫巴組患者的2年無病生存率高于接受強(qiáng)化化療的患者（59.3±5.4%，41±6.2%）。接受布利塔莫巴治療的患者總體存活率也較高（79.4±4.5%對59.2±6%），嚴(yán)重副作用較少，不可檢測的殘留疾病發(fā)生率較高（79%對21%），干細(xì)胞移植的發(fā)生率較高（73%對45%）。

在一項(xiàng)計(jì)劃中的中期分析中，一個(gè)獨(dú)立的數(shù)據(jù)安全監(jiān)測委員會(huì)得出結(jié)論，布利塔莫巴治療的兒童的結(jié)果優(yōu)于僅接受化療的兒童，并建議停止接受高風(fēng)險(xiǎn)和中等風(fēng)險(xiǎn)部分的試驗(yàn)。

未來的臨床試驗(yàn)將研究Blinatumomab在復(fù)發(fā)的B-ALL中的作用是否可以通過與其他免疫治療相結(jié)合來增強(qiáng)，并將測試將該藥物添加到新診斷的B-ALL的兒童和年輕人的標(biāo)準(zhǔn)化療中是否有益..