細(xì)胞分裂的進(jìn)化斷點(diǎn)
來(lái)自大阪大學(xué)的日本研究人員發(fā)現(xiàn),除了包括人類(lèi)在內(nèi)的哺乳動(dòng)物外,兩種蛋白M18BP1 / KNL2和CENP-A之間的相互作用對(duì)于各種物種的細(xì)胞分裂至關(guān)重要。
有絲分裂是生物體中的一個(gè)過(guò)程,其中細(xì)胞分裂成兩個(gè)新的子細(xì)胞。它對(duì)于老細(xì)胞的生長(zhǎng),替代和修復(fù)是必要的。在有絲分裂期間,復(fù)制單個(gè)細(xì)胞中的所有基因組信息,然后將其均等地分配到子細(xì)胞中。
著絲粒是由DNA和蛋白質(zhì)組成的關(guān)鍵結(jié)構(gòu),在有絲分裂期間在基因組信息的分布中起重要作用。如果著絲粒被破壞,則可能發(fā)生基因組信息的不均等分裂,導(dǎo)致細(xì)胞缺陷并可能導(dǎo)致癌癥。具體而言,作為該研究的主要研究者的大阪大學(xué)教授Tatsuo Fukagawa對(duì)如何在細(xì)胞中建立和維持著絲粒的機(jī)制感興趣。
“CENP-A是建立和維護(hù)著絲粒的關(guān)鍵因素,”他說(shuō)。“我們研究了CENP-A如何沉積到著絲粒中的機(jī)制,尤其是Mis18復(fù)合物與CENP-A之間的焦點(diǎn)關(guān)系,因?yàn)橹暗难芯恳呀?jīng)證明它可以調(diào)節(jié)CENP-A對(duì)著絲粒的沉積。”
“研究表明,Mis18復(fù)合物與染色質(zhì)上的CENP-A(舊的CENP-A)結(jié)合,用于在非哺乳動(dòng)物脊椎動(dòng)物如雞中進(jìn)行新的CENP-A沉積,但這種獨(dú)特的加載系統(tǒng)在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中丟失”,他補(bǔ)充說(shuō)。
Mis18復(fù)合體由三個(gè)亞基組成:Mis18a,Mis18b和M18BP1 / KNL2。Fukagawa和他的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)雞中的M18BP1 / KNL2亞基具有特異性結(jié)合基序,使得該復(fù)合物與染色質(zhì)上的CENP-A結(jié)合,這允許新的CENP-A沉積到著絲粒中以維持雞細(xì)胞中的著絲粒。
有趣的是,證據(jù)表明植物和青蛙細(xì)胞具有相似的機(jī)制,但在人或小鼠細(xì)胞中則沒(méi)有。
“我們預(yù)測(cè)M18BP1 / KNL2不會(huì)在人或小鼠細(xì)胞中與CENP-A結(jié)合。這種結(jié)合基序在進(jìn)化過(guò)程中會(huì)丟失,”Fukagawa說(shuō)。
“當(dāng)我們進(jìn)一步研究M18BP1 / KNL2與CENP-A的關(guān)系時(shí),我們發(fā)現(xiàn)CENP-A核小體通過(guò)類(lèi)似CENP-C的基序與M18BP1結(jié)合。了解為什么哺乳動(dòng)物細(xì)胞失去這種有效機(jī)制真的很有趣。“
作為下一個(gè)問(wèn)題,F(xiàn)ukagawa希望確定CENP-A核小體上其他著絲粒蛋白如何組裝形成功能性著絲粒的機(jī)制,這是所有生物體中的共同結(jié)構(gòu)。
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