肝病和肥胖蛋白質研究確定了新的治療選擇

瑞典Karolinska研究所的研究人員已經(jīng)確定了一種分子途徑，該途徑沉默后可以恢復脂肪肝患者免疫細胞的正常功能。該發(fā)現(xiàn)可能會導致治療該病的新策略，這是肥胖患者的主要健康風險。該研究發(fā)表在科學雜志《科學轉化醫(yī)學》上。

非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)是很少或不飲酒的人肝臟中多余脂肪的積累。它是肥胖個體或糖尿病患者的常見病。當前沒有可用于治療該病的藥物。

在這項研究中，研究人員希望研究在脂肪過多的小鼠和人類肝臟中在細胞和分子水平上發(fā)生了什么，以及可以采取哪些措施來幫助減輕損傷。他們發(fā)現(xiàn)，肝臟巨噬細胞是一種對免疫系統(tǒng)很重要的白細胞，它通過燃燒脂肪來對多余的脂肪做出反應。在此過程中，這些免疫細胞最終產(chǎn)生過量的氧化劑，對肝臟造成損害。進一步的研究表明，肥胖患者和小鼠的肝臟中，一種稱為NRF2的抗氧化劑蛋白通常會完全關閉，該抗氧化劑蛋白通?？杀Ｗo人體免受有害氧化劑的侵害。

“這種NRF2蛋白的缺乏告訴我們，肥胖者沒有能力對肝臟脂肪堆積所引起的氧化應激做出適當反應，”卡羅林斯卡德大學醫(yī)學院醫(yī)學系研究員Valerio Azzimato說，他是第一作者在這個研究中。

研究人員還發(fā)現(xiàn)，肥胖個體和小鼠肝臟中的一種小的非編碼RNA分子或稱為miR144的微小RNA水平升高。免疫細胞和肝臟中最豐富的細胞(肝細胞)都會響應氧化應激而產(chǎn)生更多這種特定的microRNA 。研究人員說，miR144分子通過降低其蛋白質水平來影響NRF2基因，從而導致較弱的抗氧化反應。

研究人員使用一種能夠沉默肝巨噬細胞中特定基因的技術，從而能夠抑制免疫細胞中miR144的表達。這降低了整個肝臟中產(chǎn)生的氧化劑量，并恢復了抗氧化反應，表明巨噬細胞和肝細胞肝細胞之間存在串擾。

“鑒于使用外源抗氧化劑已在多個組織中引起長期副作用，我們認為靶向miR144以增加內源性抗氧化劑反應代表了用于治療包括非酒精性脂肪性肝炎在內的肥胖患者肝臟疾病的一種有前途的治療策略。肝癌正在成為全球范圍內肝癌的主要原因，目前還沒有藥物治療。”該研究的通訊作者，卡羅林斯卡研究所胡丁德醫(yī)學系的Myriam Aouadi說。

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