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        伊馬替尼對重度難治性哮喘患者的KIT抑制作用
        
			
        
				2020-02-08 09:36:21
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			  來源：
			
        
		
        
				
		
        
			
        盡管接受糖皮質(zhì)激素治療，但患有嚴重哮喘的患者的氣道中仍存在肥大細胞;這些細胞與疾病特征有關，包括生活質(zhì)量差和哮喘控制不足。干細胞因子及其受體KIT是肥大細胞穩(wěn)態(tài)的關鍵。我們進行了一項原理驗證試驗，以評估KIT抑制劑伊馬替尼對嚴重哮喘患者的氣道高反應性，嚴重哮喘的生理指標以及氣道肥大細胞數(shù)量和活化的影響。
        

        方法
        

        我們對伊馬替尼進行了一項隨機，雙盲，安慰劑對照，為期24周的試驗，用于伊馬替尼治療重度哮喘的控制不良的患者，盡管接受了最大的藥物治療，但其氣道反應過度。主要終點是氣道高反應性的變化，測量為將1秒內(nèi)的呼氣量減少20%所需的乙酰甲膽堿濃度(PC 20)。患者還接受了支氣管鏡檢查。
        

        結果
        

        在接受隨機分組的62例患者中，伊馬替尼治療與安慰劑相比，在更大程度上降低了氣道高反應性。在6個月時，與安慰劑組的1.07±0.60倍劑量相比，伊馬替尼組的乙酰甲膽堿PC 20平均增加(±SD)1.73±0.60倍劑量(P = 0.048)。與安慰劑相比，伊馬替尼還降低了血清類胰蛋白酶(肥大細胞激活的標志物)的水平(降低了2.02±2.32 vs. 0.56±1.39 ng / ml，P = 0.02)。兩組的氣道肥大細胞計數(shù)均下降。與安慰劑組相比，伊馬替尼組肌肉痙攣和低磷血癥更為常見。
        

        結論
        

        在患有嚴重哮喘的患者中，伊馬替尼降低了氣道高反應性，肥大細胞計數(shù)和類胰蛋白酶的釋放。這些結果表明，依賴KIT的過程和肥大細胞有助于嚴重哮喘的病理生物學基礎。
        

        伊馬替尼對重度難治性哮喘患者的KIT抑制作用
        
			

			
          
        
			
        
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