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        科學(xué)家們揭示了用于治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的抗腫瘤藥物的作用機(jī)制
        
			
        
				2019-05-05 10:11:38
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        膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是一種無法治愈的腦腫瘤，通常與表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)的突變有關(guān)。在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中發(fā)現(xiàn)的主要EGFR突變，稱為EGFRvIII，用大約20年前由路德維希癌癥研究所(美國(guó))開發(fā)的抗體mAb806進(jìn)行治療，但其作用機(jī)制尚不清楚。與斯德哥爾摩大學(xué)(瑞典)和加州大學(xué)圣地亞哥分校(美國(guó))合作，生物醫(yī)學(xué)研究所(巴塞羅那IRB)的研究人員已經(jīng)揭示了這種抗體如何作用于突變的EGFR，從而大大擴(kuò)展了它的應(yīng)用范圍。任何膠質(zhì)母細(xì)胞瘤突變。
        

        科學(xué)家們揭示了用于治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的抗腫瘤藥物的作用機(jī)制
        

        該研究發(fā)表在PNAS期刊上，為癌癥的新療法鋪平了道路。該工作的結(jié)果表明，與先前認(rèn)為的相反，mAb806可用于治療許多攜帶EGFR突變的腫瘤，而不僅僅用于特定突變。
        

        此外，科學(xué)家已經(jīng)證明，即使EGFR未發(fā)生突變，也可以對(duì)其進(jìn)行治療，以使其對(duì)mAb806治療敏感。“這一發(fā)現(xiàn)奠定了抗EGFR聯(lián)合治療與抗體和激酶抑制劑的合理基礎(chǔ)，而不是”盲目測(cè)試“它們，正如迄今為止所做的那樣，”IRB巴塞羅那分子模擬和生物信息學(xué)實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人Modesto Orozco說。和巴塞羅那大學(xué)化學(xué)系的高級(jí)教授。
        

        已經(jīng)描述了超過100個(gè)EGFR突變產(chǎn)生膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。通過計(jì)算模擬，Laura Orellana是該研究的第一作者，她在巴塞羅那IRB博士期間開始了這個(gè)項(xiàng)目，現(xiàn)在是斯德哥爾摩大學(xué)的研究員，他發(fā)現(xiàn)所研究的突變導(dǎo)致了受體形狀的類似變化。“令人驚訝的是，EGFR的這種變化符合mAb806識(shí)別的形狀，但之前沒有通過實(shí)驗(yàn)觀察到，”她說。
        

        以前的研究報(bào)道，mAb806識(shí)別通常隱藏的EGFR區(qū)域。在攜帶EGFRvIII的某些腫瘤中，已經(jīng)除去了一半的受體，使得該區(qū)域變得可接近，從而允許抗體的治療用途。研究人員現(xiàn)已證明，EGFR上的許多不同突變改變了受體的形狀，使mAb806能夠檢測(cè)到這個(gè)“隱藏”區(qū)域。
        

        “這一驚人的發(fā)現(xiàn)提供了一個(gè)合理的基礎(chǔ)來解釋為什么膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中的不同突變以類似的方式對(duì)藥物產(chǎn)生反應(yīng)，”Orellana解釋說。“看似不同的突變實(shí)際上是等同的，對(duì)受體具有相同的作用，驅(qū)動(dòng)腫瘤的形成”。EGFR形狀的這些變化影響其活化。在分析EGFR的計(jì)算模擬時(shí)，Orellana發(fā)現(xiàn)雖然受體的一部分“在EGFRvIII中被消除，但在其他突變體中，這一部分被”置換“，其目的是激活受體。
        

        研究人員與路德維希癌癥研究所和加州大學(xué)圣地亞哥分校合作，利用細(xì)胞和動(dòng)物模型驗(yàn)證了這一計(jì)算假設(shè)，證實(shí)了mAb806a的治療潛力。
        

        “鑒于全球范圍內(nèi)mAb806正在進(jìn)行大量臨床試驗(yàn)，將這些結(jié)果轉(zhuǎn)化為臨床實(shí)踐將比正常情況快得多，預(yù)計(jì)這種抗體治療適用于攜帶類似突變的許多類型腫瘤，如發(fā)現(xiàn)的腫瘤在結(jié)腸，乳房和皮膚，“奧羅斯科說。
        
			

			
          
        
			
        
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