這并不是病毒導(dǎo)致癌癥的新消息。例如，人乳頭瘤病毒(HPV)幾乎導(dǎo)致全世界每年超過50萬例宮頸癌病例。這是有道理的：通過驅(qū)動受感染細(xì)胞的增殖，病毒加速了更多病毒的制造，但過度的細(xì)胞增殖也是癌癥的標(biāo)志。現(xiàn)在，在病毒雜志上發(fā)表的科羅拉多大學(xué)癌癥中心評論探討了病毒用于確保自身生存的另一種策略，同時還有促進癌癥的不幸副產(chǎn)品，即操縱人體免疫系統(tǒng)的病毒能力。這種新的理解可能有助于提高基于免疫的治療癌癥的有效性。

“最終，病毒會為了自身利益而抑制免疫系統(tǒng)，促進癌細(xì)胞的形成和增殖可能只是其副作用，”在CU實驗室工作的研究講師Sharon Kuss-Duerkop博士說。癌癥中心研究員Dohun Pyeon博士。

有趣的是，雖然病毒確實具有編輯人類DNA的能力 - 最明顯的是通過將自己的遺傳密碼插入DNA中以便新病毒與DNA復(fù)制一起構(gòu)建 - 評論文章解釋說病毒不一定會通過編輯來關(guān)閉免疫系統(tǒng)基因。相反，病毒通過表觀遺傳調(diào)控使免疫系統(tǒng)靜音 - 而不是改變基因的實際代碼，病毒會改變基因表達的程度。

他們通過一種稱為DNA甲基化的過程來實現(xiàn)這一目標(biāo)，這種過程基本上是一種淤塞人類基因組部分以防止其被閱讀的方法。在這種情況下，病毒引起稱為DNA啟動子區(qū)域的基因組部分的甲基化。想想這些啟動子區(qū)域，如下一個基因的開關(guān)開關(guān) - 當(dāng)啟動子區(qū)域被甲基化時，開關(guān)被關(guān)閉，它控制的基因不被讀取和表達。

Kuss-Duerkop說：“你可能無法通過那些可以驅(qū)動轉(zhuǎn)錄的東西進入。”換句話說，通過甲基化DNA啟動子區(qū)域，病毒可以關(guān)閉基因。但病毒本身并沒有這樣做 - 這并不是說病毒沿著DNA長度向DNA分子上擴散到DNA啟動子上。相反，在Machiavellian扭曲中，病毒招募人類蛋白質(zhì)甲基化DNA，從而關(guān)閉人類DNA的其他重要部分。

“病毒編碼特定的蛋白質(zhì)，可以某種方式調(diào)節(jié)DNA甲基轉(zhuǎn)移酶，”Kuss-Duerkop說，這意味著病毒可以導(dǎo)致我們自己的蛋白質(zhì)過度甲基化我們自己的DNA。

當(dāng)然，病毒會選擇關(guān)閉免疫系統(tǒng)對抗病毒所需的基因是有道理的，“就像干擾素-b一樣，它是幾乎在所有細(xì)胞類型中表達的高度抗病毒基因;或者是T細(xì)胞的基因需要識別病毒感染的細(xì)胞，“Kuss-Duerkop說。

結(jié)果是免疫系統(tǒng)不能對抗病毒，并且如果病毒導(dǎo)致癌癥，則在腫瘤附近的“微環(huán)境”中免疫系統(tǒng)被抑制。事實上，我們在許多癌癥中都看到了這一點 - 腫瘤可能會特別從免疫系統(tǒng)中隱藏起來，并且它們也可能在它們生長的地方附近更全面地抑制免疫系統(tǒng)。

坐在這些致癌病毒的對面，以及它們削弱免疫系統(tǒng)的能力，是那些想要招募免疫系統(tǒng)來攻擊癌癥的醫(yī)生和研究人員。再一次：病毒會使免疫系統(tǒng)免受它們引起的癌癥的侵害，醫(yī)生們希望能夠針對這些同樣的癌癥提高免疫系統(tǒng)。

事實上，這些醫(yī)生和研究人員正在通過這種策略取得令人難以置信的成功;例如，PD-1抑制劑可以去除癌癥用于隱藏免疫系統(tǒng)的“斗篷”，CAR-T細(xì)胞療法使用特殊設(shè)計的T細(xì)胞來尋找癌癥特異性蛋白質(zhì)并破壞它們所附著的癌細(xì)胞。

但是，針對癌癥的基于免疫療法的挑戰(zhàn)仍然存在。其中最重要的是，雖然有些患者對這些療法有反應(yīng)，但其他患者卻沒有。提高免疫療法有效性的答案，或者至少可以選擇哪些患者最有可能從免疫療法中獲益，可能在于了解病毒(和癌癥本身)進化以逃避免疫系統(tǒng)的方式。

也許如果病毒相關(guān)的癌癥具有免疫相關(guān)基因的甲基化DNA啟動子區(qū)域，那么提高針對癌癥的基于免疫的療法的有效性的答案就是使這些基因去甲基化。

“你不想全局拒絕甲基化，這會導(dǎo)致細(xì)胞中所有基因的過度激活，但選擇性地去除這些基因啟動子區(qū)域中的一些可能會使由致癌病毒引起的免疫系統(tǒng)復(fù)活，”Kuss -Duerkop說。

“最終病毒會導(dǎo)致這些腫瘤形成并進一步操縱免疫系統(tǒng)，使腫瘤繼續(xù)生長，”Kuss-Duerkop說。“但是，這些相同的機制可能是以免疫療法對抗腫瘤或首先防止癌癥發(fā)展的關(guān)鍵。”