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人類抗病毒藥物GS-441524顯示出對抗貓傳染性腹膜炎的巨大希望

2019-02-15 10:41:46 ? 來源：

埃博拉和SARS(嚴重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥)等外來疾病的出現(xiàn)促使人們對新的藥物治療進行了深入研究，這間接地為貓帶來了益處。貓傳染性腹膜炎(FIP)是貓的一種慢性病毒感染之一，與人類相似，據(jù)估計全世界有高達1.4%的貓死亡。感染因子是突變型冠狀病毒(FIPV)，眾所周知難以控制：父母腸道冠狀病毒幾乎存在于所有的貓科動物和庇護所中，并且被多貓家庭的60%或更多的寵物貓脫落，疫苗無效。

對人類新發(fā)病毒最有希望的治療方法是“GS-5734”，這是一種針對RNA病毒復制中涉及的特定蛋白質的小分子抗病毒藥物之一。在研究中，已證明它有效預防恒河猴的埃博拉病毒，并在組織培養(yǎng)和小鼠感染模型中抑制冠狀病毒。正是這些研究結果引起了美國獸醫(yī)研究人員的注意，由加州大學戴維斯分校的Niels Pedersen教授領導。他們自己的初步研究涉及實驗性FIP，結果表明化學性較低的“GS-441524”，即GS-5734的母體核苷，非常有效，為自然發(fā)生FIP的貓進行田間試驗開辟了道路。結果引人注目，2002年2月13日，貓科動物和外科雜志(JFMS)。

三十一只貓，年齡3-73個月，參加研究，26人完成了計劃的12周或更長時間的治療 ; 其余的人因嚴重的疾病而死亡或被安樂死。對于這26只貓，臨床反應是顯著的：發(fā)熱通常在12-36小時內(nèi)消退，同時食欲，活動水平和體重增加明顯改善。在具有更常見的滲出或“濕”形式的FIP的貓中，腹腔積液迅速消失，從開始治療后約10-14天開始。令人鼓舞的是，有些出乎意料的是，具有非流感(“干”)FIP和老年貓的貓對GS-441524治療的反應也與對具有流行性FIP和幼貓的貓一樣。GS-441524的安全性同樣令人印象深刻。

目前，26只貓中有24只保持健康，其中一只死于FIP疾病，另一只死于不相關的心臟病。這些貓中有18只接受了一輪治療; 其余8例患有疾病復發(fā)，但這些患者在更高劑量下進一步(兩例，第三輪)治療成功治療。

以前，F(xiàn)IP貓的前景黯淡。十年前，在JFMS上發(fā)表的關于FIP的開創(chuàng)性評論文章中，Pedersen教授表示：“盡管有這樣的說法，但沒有任何治療方法可以有效治療FIP的貓科動物。” 發(fā)展FIP的貓在幾天，幾周或幾個月內(nèi)不可避免地死于疾病。“1現(xiàn)在，當他接近職業(yè)生涯的末期時，Pedersen教授相當樂觀：”FIP在過去的50年里一直是我的魅力而我我有幸在我的職業(yè)生涯的最后階段確定了安全有效的抗病毒藥物。我們現(xiàn)在知道，針對RNA病毒復制的特定步驟的小分子能夠安全地治愈各種形式的FIP。“但是，他警告說：”必須強調的是田間試驗我們報告的是概念驗證，結果不能立即轉化為商業(yè)產(chǎn)品。不幸的是，這些初步試驗提供的真正希望增加了，而不是減少了所有者在黑市上尋找這些新藥的絕望。盡管這些發(fā)現(xiàn)可能是多事，但仍有更多關于FIP的發(fā)現(xiàn)。我要感謝在這半個世紀里為我的研究提供幫助的所有人，組織和所有者，并為我的FIP研究人員留下了剩下的問題和相關的發(fā)現(xiàn)。“

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