新的研究表明poly A 尾長調(diào)節(jié)體細(xì)胞周期的翻譯
在mRNA可以被核糖體用作構(gòu)建蛋白質(zhì)的指導(dǎo)之前,它必須經(jīng)歷一系列處理步驟。這包括通過poly(A)聚合酶將一系列腺嘌呤(A)核苷酸添加到mRNA的一端。這種多個(A)核苷酸的添加導(dǎo)致poly(A)尾。完成此過程后,mRNA可以繼續(xù)輸出核,然后將其用于翻譯。
到目前為止,人們認(rèn)為這些poly(A)尾巴的長度對mRNA穩(wěn)定性和翻譯至關(guān)重要,但它們的實際相關(guān)性尚不清楚。在IBS RNA研究中心工作的研究人員表明,翻譯效率和poly(A)尾長不是線性相關(guān)的,只是在有限的范圍內(nèi)耦合。這挑戰(zhàn)了mRNA翻譯的既定觀點,并提供了對體細(xì)胞周期的新見解。為了證明這一點,IBS團(tuán)隊使用了兩個測量過程,第一個稱為TAIL-seq,他們在2014年開創(chuàng)了基因組水平的核苷酸數(shù)量,以及核糖體分析,揭示了轉(zhuǎn)化效率。第一作者Jong-Eun Park說:“通過結(jié)合這兩種技術(shù),
最近建立的理論是尾部長度和效率僅在胚胎細(xì)胞中偶聯(lián)但在體細(xì)胞中不耦合,因為在胚胎細(xì)胞中細(xì)胞周期是同步的并且在體細(xì)胞中它們是異質(zhì)的。根據(jù)Park的說法,“我們將體細(xì)胞中的細(xì)胞周期同步化以產(chǎn)生同質(zhì)數(shù)據(jù),并發(fā)現(xiàn)有一定長度的poly(A)尾部可以在體細(xì)胞中提供完全有效的翻譯。”
他們還發(fā)現(xiàn)了幾個在M期(細(xì)胞分裂的階段,稱為有絲分裂期)之前去除腺嘌呤(它們失去了一些腺嘌呤)的基因,他們發(fā)現(xiàn)當(dāng)尾長短于20個腺嘌呤時,它會抑制翻譯。 。帕克認(rèn)為,這種抑制對于M期進(jìn)展非常重要。
“找到poly(A)尾部的確切作用很重要,”Park說,“通過這項研究,我們試圖找到poly(A)尾部具有的調(diào)節(jié)作用。” 基于這項研究,團(tuán)隊希望將來有兩件事要做。首先,他們現(xiàn)在知道什么樣的基因調(diào)節(jié)poly(A)尾巴,他們想知道它們是如何被調(diào)節(jié)的。其次,他們正試圖評估這種調(diào)節(jié)在細(xì)胞周期進(jìn)程中的重要性。
有趣的是,他們發(fā)現(xiàn)poly(A)尾調(diào)節(jié)基因如CDK1,TOP2A和FBXO5的尾長有很大差異。這些基因在細(xì)胞周期中具有已知的功能; 它們調(diào)節(jié)M期的進(jìn)展。帕克說:“對于那些基因,大多數(shù)研究都集中在蛋白質(zhì)水平上。研究它們的mRNA的特殊性將會很有趣。”
細(xì)胞周期的錯誤調(diào)節(jié)是人類癌癥的標(biāo)志。RNA研究中心的研究人員沒有特別關(guān)注poly(A)尾循環(huán)與腫瘤發(fā)生的關(guān)系,但Park認(rèn)為這項研究“有助于為可能應(yīng)用于癌癥研究的進(jìn)一步工作奠定基礎(chǔ)” 。
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