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        研究人員分析了LMM患者腦脊液的分子特征
        
			
        
				2020-01-20 10:43:01
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        晚期黑色素瘤的患者誰(shuí)發(fā)展轉(zhuǎn)移在軟腦膜，液體填充膜周圍的大腦和脊髓，有一個(gè)非常令人沮喪的預(yù)后。大多數(shù)患者在診斷后僅存活8至10周。這種不良預(yù)后的一個(gè)原因是，關(guān)于軟腦膜黑色素瘤轉(zhuǎn)移瘤（LMM）的分子發(fā)展的信息很少，因此很難開發(fā)有效的治療方法。莫菲特癌癥中心的唐納德·A·亞當(dāng)·梅拉諾瑪和皮膚癌卓越中心以及神經(jīng)腫瘤學(xué)部門的研究人員試圖通過對(duì)LMM患者腦脊液的分子特征進(jìn)行廣泛的分析來(lái)改變這一點(diǎn)。他們的研究結(jié)果發(fā)表在美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)雜志《臨床癌癥研究》上。
        癌癥的發(fā)展和進(jìn)展受到癌細(xì)胞與周圍環(huán)境之間復(fù)雜相互作用的高度調(diào)節(jié)。侵襲和轉(zhuǎn)移到瘦素的黑色素瘤細(xì)胞與周圍的腦脊液相互作用。莫菲特研究人員希望通過分析LMM患者腦脊液的蛋白質(zhì)和RNA組成來(lái)提高他們對(duì)LMM發(fā)展的認(rèn)識(shí)。他們比較了8名無(wú)LMM的對(duì)照患者和8名LMM患者的分子譜，包括一名LMM患者，他們對(duì)治療有著非凡的反應(yīng)，并在診斷后超過35個(gè)月仍然活著。
        他們發(fā)現(xiàn)LMM患者的腦脊液中含有豐富的蛋白質(zhì)，參與了天然免疫、蛋白酶和IGF信號(hào)通路。最常改變的蛋白質(zhì)是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1。有趣的是，一位對(duì)治療有特殊反應(yīng)的患者在基線時(shí)顯示出高水平的這些蛋白質(zhì)，但隨著患者對(duì)治療的反應(yīng)，表達(dá)水平降低。然而，其余LMM患者的蛋白質(zhì)表達(dá)模式誰(shuí)有不良的治療反應(yīng)在基線是高的，并在整個(gè)治療和疾病進(jìn)展中保持高水平。
        該研究小組由凱蘭·斯莫雷領(lǐng)導(dǎo)，博士。唐納德·A·亞當(dāng)·梅拉諾瑪和皮膚癌卓越中心主任D.和神經(jīng)腫瘤學(xué)系主任Peter Forsyth，M.D.假設(shè)LMM患者的腦脊液可以通過調(diào)節(jié)其分子輪廓來(lái)影響黑色素瘤細(xì)胞。他們通過將LMM患者的腦脊液與黑色素瘤細(xì)胞孵育來(lái)證實(shí)這一假設(shè)，并發(fā)現(xiàn)該液體能夠誘導(dǎo)參與惡性進(jìn)展的蛋白質(zhì)和信號(hào)通路的激活，包括PI3K/AKT通路、整合素、B細(xì)胞信號(hào)、有絲分裂細(xì)胞周期進(jìn)展、TN FR、TGF-β和氧化應(yīng)激。
        他們的發(fā)現(xiàn)表明，LMM患者的腦脊液沒有反應(yīng)治療促進(jìn)黑色素瘤細(xì)胞的存活，而來(lái)自異常反應(yīng)者的腦脊液沒有促進(jìn)生存。這些觀察表明，分子存在于腦脊液中，可以刺激黑色素瘤細(xì)胞存活并防止細(xì)胞死亡。研究人員報(bào)告說，其中一個(gè)存活分子是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β。對(duì)治療反應(yīng)良好的患者的腦脊液轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β水平很低，而對(duì)治療反應(yīng)不好的患者的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β水平要高得多。
        研究人員希望他們的數(shù)據(jù)將提供關(guān)于LMM的重要知識(shí)，并提供對(duì)潛在治療靶點(diǎn)的洞察力。
        很可能LMM的環(huán)境是疾病進(jìn)展和治療反應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。提高對(duì)LMM的微環(huán)境的認(rèn)識(shí)，可以開發(fā)新的治療策略，從而延緩疾病的進(jìn)展。
        			

			
          
        
			
        
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