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        白血病可以在發(fā)病前停止嗎
        
			
        
				2020-02-15 11:24:33
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        急性髓樣白血病(AML)是一種會影響成年人和兒童的血液癌，需要開發(fā)多個基因“靶點”。隨著年齡的增長，我們中的許多人都獲得了一種突變，該突變使我們的某些血細胞比其他血細胞增殖更快，形成了自己獨特的種群。第一次被稱為“不確定潛能的克隆性造血”或CHIP，不一定有害。
        

        白血病可以在發(fā)病前停止嗎
        

        但是，如果再次出現(xiàn)使這些細胞惡變的現(xiàn)象，“這實質(zhì)上是您在不遠的將來患上白血病的保證，”達娜-法伯/波士頓總裁醫(yī)學博士斯科特·阿姆斯特朗(Scott Armstrong)說。兒童癌癥和血液疾病中心。結果是未成熟，功能異常的血細胞迅速積聚。
        

        在一項新的研究中，阿姆斯特朗和他的同事們建議，使用臨床前研究中的一種到目前為止可能是安全的化合物來干擾第二種流行，可以在AML開始之前預防它。他們的研究發(fā)表在上周的《科學》雜志上。
        

        阿姆斯特朗說：“我們的想法是，您將篩查患者并追蹤患有克隆性造血功能的患者，并治療發(fā)生第二種突變的患者。”
        

        急性髓性白血病的早期干預
        

        研究人員使用的小鼠是首發(fā)，該小鼠是與CHIP相關的DNMT3A基因突變。當他們引入第二次擊中基因NPM1的突變后，小鼠繼續(xù)發(fā)展為白血病。但是，如果這些小鼠早期用稱為VTP-50469的化合物治療，則惡性前血細胞就會停止繁殖，并且白血病永遠不會發(fā)展。沒有明顯的毒性作用。
        

        阿姆斯特朗說：“我們消除了最終將成為白血病細胞的細胞。” “這是我們首次擁有一種有效并且可以選擇性作用于白血病前細胞而不是正常細胞的分子之一。我們對小鼠進行了數(shù)周的治療，它們還不錯。”
        

        VTP-50469來自Armstrong及其同事的早期研究，涉及罕見的高危嬰兒白血病，即MLL重排白血病。該化合物的目標是復合蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)結合在一起并打開驅(qū)動白血病的基因。VTP-50469破壞了該復合物中的兩種蛋白質(zhì)，即Menin和MLL，該復合物分解了，因此白血病基因關閉。
        

        在小鼠和白血病細胞系中進行的嬰兒白血病研究中，VTP-50469治療導致白血病細胞數(shù)量急劇減少，并且在某些動物中，癌癥的緩解。正常血細胞未受損。
        

        阿姆斯特朗說：“事實證明，更常見的成人白血病也在使用這些相同的機制。”
        

        VTP-50469的近親表親目前正在成人AML復發(fā)的臨床試驗中，Armstrong希望今年能在AML兒童中開展類似的試驗。
        

        預防保健的模式?
        

        雖然篩查特定年齡以上的每個人是否具有克隆性造血功能尚不可行，但可以想象篩查那些被認為極易患AML的人，例如以前接受過化療或血液系統(tǒng)有問題的人懷疑的。
        

        阿姆斯特朗認為，相同的預防保健概念也可能適用于涉及多個命中點的其他癌癥。
        

        他說：“您需要知道哪些突變很重要，以及突變的順序，并且需要使用一種相對無毒的藥物，因為您所談論的是當時沒有病的患者。” 。“如果你有一個針對早期突變之一的分子，那真的是圣杯：能夠在癌癥發(fā)展過程的早期介入。”
        
			

			
          
        
			
        
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