范德比爾特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員及其同事說，一項(xiàng)針對(duì)280,000名美國(guó)退伍軍人(包括56,000名非洲裔美國(guó)人)的研究比以往更詳細(xì)地確定了腎功能和慢性腎臟病(CKD)的“遺傳結(jié)構(gòu)”。

研究人員說，該報(bào)告最近發(fā)表在《自然通訊》雜志上，是朝著確定導(dǎo)致腎功能降低和CKD降低的特定遺傳因素以及開發(fā)治療和預(yù)防的精確醫(yī)學(xué)方法邁出的重要一步。

范德比爾特大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)副教授托德·愛德華茲(Todd Edwards)博士說：“我們已經(jīng)重新繪制了腎臟遺傳圖譜，哪些基因?qū)θ祟惖哪I臟功能至關(guān)重要。”

退伍軍人通過百萬(wàn)退伍軍人計(jì)劃(MVP)在超過60家弗吉尼亞州的醫(yī)院參加了這項(xiàng)研究，這是美國(guó)退伍軍人事務(wù)部(VA)做出的非凡努力，以招募100萬(wàn)退伍軍人來研究對(duì)疾病的遺傳貢獻(xiàn)。

愛德華茲(Edwards)是該論文的共同通訊作者，與納什維爾(Nashville VA)醫(yī)療中心的透析部門負(fù)責(zé)人洪愛玲(Adriana Hung)醫(yī)學(xué)博士。洪最近獲得了VA優(yōu)異獎(jiǎng)的延續(xù)，以繼續(xù)研究CKD的遺傳學(xué)及其危險(xiǎn)因素。

Mander首席研究員，范德比爾特醫(yī)學(xué)副教授Hung說：“這項(xiàng)工作提供了有關(guān)預(yù)測(cè)晚期腎臟疾病的機(jī)制和途徑的重要知識(shí)。” “這可能有助于我們確定高風(fēng)險(xiǎn)人群。”

估計(jì)有3000萬(wàn)美國(guó)人患有CKD。非洲裔美國(guó)人失去腎臟功能的可能性是白人的四倍。當(dāng)前，幾乎沒有有效的方法來停止或減緩腎臟功能的進(jìn)行性喪失。

醫(yī)學(xué)研究指導(dǎo)杰克琳·赫爾維格(Jacklyn Hellwege)博士說，這就是為什么迄今為止這項(xiàng)研究如此重要的原因，這項(xiàng)研究具有迄今為止最大數(shù)量的非裔美國(guó)人參與腎臟功能的跨種族全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)，以及該論文的第一作者與Digna Velez Edwards博士和Ayush Giri博士。

來自VUMC和其他20個(gè)醫(yī)學(xué)中心的研究人員，包括VA系統(tǒng)中的8個(gè)，使用了多種技術(shù)來鑒定影響估計(jì)的腎小球?yàn)V過率(eGFR)(即腎臟濾過血液的速率)的遺傳變異。

一種方法，GWAS，在基因組中掃描基因座或染色體上的固定位置，這些位置是各種疾病的“標(biāo)志”。通過這種方式，研究人員能夠確定與低eGFR相關(guān)的118個(gè)基因座，其中82個(gè)以前從未被檢測(cè)出。

通過對(duì)國(guó)際慢性腎臟病遺傳學(xué)聯(lián)盟的765,000多名參與者進(jìn)行的研究，重復(fù)了這些發(fā)現(xiàn)。

在賓夕法尼亞大學(xué)的Katalin Susztak博士和同事的幫助下，VUMC研究人員走得更遠(yuǎn)，將基因變體的表達(dá)或活性水平繪制到了腎臟的特定組織中。

范德比爾特遺傳學(xué)研究所所長(zhǎng)南希·考克斯博士開發(fā)的另一種技術(shù)稱為S-PrediXcan，使他們能夠預(yù)測(cè)“遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分”，即特定基因的表達(dá)將如何影響腎臟功能。

糖尿病和高血壓是導(dǎo)致腎臟疾病的重要因素，但是這些相互作用的遺傳學(xué)卻鮮為人知。為此，該研究發(fā)現(xiàn)了足細(xì)胞，有助于過濾血液的專門腎臟細(xì)胞的基因表達(dá)發(fā)生了改變，以前這種腎臟細(xì)胞與糖尿病性腎病有關(guān)。

Hellwege說：“我們還發(fā)現(xiàn)了與導(dǎo)致鐮狀細(xì)胞性貧血的變種有很強(qiáng)的聯(lián)系。” “攜帶它的人患腎功能下降的風(fēng)險(xiǎn)較高。”

愛德華茲補(bǔ)充說：“以前沒有報(bào)道過。”

愛德華茲說：“這在很多方面都是范德比爾特的方法，資源和人員的巡回演出。” “這使您處于更好的位置，考慮我們現(xiàn)在可以做些什么來改變腎功能，可能存在哪些治療方法。”

如果發(fā)現(xiàn)目前市場(chǎng)上出售的一種藥物可以抑制與腎功能下降有關(guān)的基因的活性，那么從理論上講，它可以用于中斷CKD的進(jìn)程。愛德華茲說：“這就是我們夢(mèng)dream以求的事情。” “只要有機(jī)會(huì)，您就搖擺到籬笆上。”