新生兒過量使用抗生素會(huì)永久性地?fù)p害肺部的防御能力
醫(yī)生們?cè)缇椭?,保護(hù)嬰兒免受感染的抗生素也會(huì)破壞腸道細(xì)菌的正常生長(zhǎng)。然而,一項(xiàng)新的研究表明,常規(guī)抗生素使用的后果可能比預(yù)期的更深,更持久。
這項(xiàng)于2月8日發(fā)表在“ 科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”雜志上的研究表明,腸道細(xì)菌的短期破壞使嬰兒小鼠更容易患上肺炎。這也使他們更容易死于此。從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看,腸道細(xì)菌的持續(xù)破壞似乎會(huì)導(dǎo)致永久性的免疫系統(tǒng)損害。
這組作者說,在辛辛那提兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)中心的研究人員的帶領(lǐng)下,這項(xiàng)研究可能引發(fā)更廣泛的關(guān)于抗生素使用的討論,包括在剖宮產(chǎn)分娩前對(duì)婦女進(jìn)行近乎自動(dòng)的處方。
“現(xiàn)在是時(shí)候開始推動(dòng)幾十年前建立的實(shí)踐,當(dāng)時(shí)我們的理解水平不同,”新生兒科醫(yī)生,肺病生物學(xué)家,該研究的主要作者Hitesh Deshmukh博士說。“為了防止一名嬰兒感染,我們將200名嬰兒暴露于抗生素的不良影響??赡軙?huì)采取更均衡,更細(xì)致的方法。”
好太多了?
美國(guó)幾乎每個(gè)剖腹產(chǎn)都涉及在分娩前不久給母親開抗生素。新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房(NICU)中高達(dá)30%的新生兒也接受抗生素治療。
這些治療有助于預(yù)防B 組鏈球菌感染 - 這是新生兒致命感染的主要原因。然而,在大多數(shù)情況下,藥物是作為預(yù)防措施給予的,而不是因?yàn)橐汛_認(rèn)感染,Deshmukh說。
一旦服用,抗生素就可以對(duì)抗多種細(xì)菌,無(wú)論是好還是壞。事實(shí)證明,共生或“好”的細(xì)菌在建立健康的免疫系統(tǒng)中起著至關(guān)重要的作用。
為什么肺部需要腸道中的健康細(xì)菌?
即使在出生后,嬰兒的肺仍在形成,其免疫防御仍在建設(shè)之中。
兩年多來(lái),Deshmukh及其同事在老鼠身上進(jìn)行了實(shí)驗(yàn),以確定這一過程的工作原理。他們發(fā)現(xiàn),強(qiáng)大的防御依賴于分子信號(hào)的流動(dòng),因?yàn)樯眢w會(huì)對(duì)正常細(xì)菌在腸道內(nèi)的波浪作出反應(yīng)。這些信號(hào)告訴肺部何時(shí)構(gòu)建免疫細(xì)胞,多少以及應(yīng)該在哪里部署它們。
具體而言,共生細(xì)菌的存在引發(fā)第3組先天性淋巴樣細(xì)胞(ILC3)的產(chǎn)生。這些前哨細(xì)胞遷移到肺部的粘膜內(nèi)層,在那里它們產(chǎn)生白細(xì)胞介素-22(IL-22)。這種重要的信號(hào)蛋白有助于激活對(duì)感染的免疫反應(yīng)。
問題是當(dāng)抗生素消滅好細(xì)菌時(shí),它們切斷了重要的信號(hào)流。結(jié)果,肺部建造??了較弱的城堡墻壁,而且值班人員較少。
傷害可以永久化
如果抗生素的使用有限且早期,人類嬰兒將有一些時(shí)間來(lái)補(bǔ)充共生細(xì)菌。但這個(gè)過程可能需要數(shù)月,Deshmukh說,結(jié)果可能不是正常的細(xì)菌混合物。
大約一年后,人類嬰兒已經(jīng)完成了免疫系統(tǒng)的建立。這意味著任何建筑缺陷都可能是永久性的。
Deshmukh說,過量抗生素使用的結(jié)果可能有助于解釋為什么一些沒有明顯遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素的人在以后的生活中會(huì)患上哮喘或其他肺部疾病。
快速恢復(fù)有益細(xì)菌可能會(huì)有所幫助
當(dāng)危險(xiǎn)的感染發(fā)生時(shí),使用抗生素來(lái)挽救生命的需要沒有改變。然而,研究人員表示,這些研究結(jié)果確實(shí)表明了重新思考新生兒的常規(guī)預(yù)防用途。好消息:存在恢復(fù)正常細(xì)菌水平的方法。事實(shí)上,當(dāng)研究人員在小鼠中使用這種方法時(shí),它恢復(fù)了對(duì)肺炎的抵抗力。
當(dāng)前論文中的小鼠實(shí)驗(yàn)是否適用于人類?Deshmukh說,一項(xiàng)旨在評(píng)估孕婦和新生兒限制抗生素使用的安全性和益處的臨床研究是研究人員追求的下一步措施。
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