研究可能有助于對抗致命的胃腸道感染梭狀芽孢桿菌

來自加利福尼亞大學(xué)歐文分校和哈佛大學(xué)的研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)艱難梭菌毒素B(TcdB)如何識別人類卷曲蛋白，這是一種用于侵入腸道細(xì)胞并導(dǎo)致致命胃腸道感染的受體。今天發(fā)表在“ 科學(xué)”雜志上的研究結(jié)果可能為新的C. diff抗毒素鋪平道路，也顯示出開發(fā)新型抗癌藥物的潛力。

在C. diff感染(CDI)中，TcdB靶向結(jié)腸上皮并與所謂的卷曲蛋白(FZD)受體結(jié)合。來自UCI醫(yī)學(xué)院生理學(xué)和生物物理學(xué)教授的Rongsheng Jin博士和波士頓兒童醫(yī)院 - 哈佛醫(yī)學(xué)院的Min Dong博士實(shí)驗室的研究人員發(fā)現(xiàn)，在這個綁定過程中，毒素鎖定FZD中的某些脂質(zhì)分子，其阻斷關(guān)鍵的Wnt信號傳導(dǎo)，其調(diào)節(jié)結(jié)腸干細(xì)胞的更新和結(jié)腸上皮的分化。

“這種毒素確實(shí)非常聰明。它利用了FZD用于其自身功能的重要脂質(zhì)，以提高其對FZD的結(jié)合親和力和特異性，”Jin說，“然而，對這種脂質(zhì)的需求也暴露了TcdB可用于開發(fā)阻止毒素受體識別的抗毒素。“

Jin和Dong認(rèn)為，毒素B利用的新型FZD拮抗機(jī)制可用于將這種致命的毒素轉(zhuǎn)化為研究和治療應(yīng)用的潛在藥理學(xué)工具，包括抗癌藥物。

該團(tuán)隊的初步數(shù)據(jù)顯示，他們發(fā)現(xiàn)的TcdB無毒片段可以顯著抑制某些癌細(xì)胞的生長，這些細(xì)胞在Wnt信號傳導(dǎo)中失調(diào)。已提交專利申請。

艱難梭菌引起嚴(yán)重的胃腸道感染，并在疾病控制和預(yù)防中心的緊急抗藥性威脅列表中名列前茅。艱難梭菌感染已成為發(fā)達(dá)國家抗生素相關(guān)性腹瀉和胃腸炎相關(guān)死亡的最常見原因，在美國每年導(dǎo)致50萬例和29,000例死亡。它被列為CDC前三大“緊急威脅”之一。

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