基因療法修復豬的心臟病發(fā)作

一小塊遺傳物質microRNA-199a已用于刺激大型哺乳動物豬的心臟修復。通過注射到心肌組織中的腺相關病毒載體遞送，microRNA導致心肌梗塞幾乎完全恢復。

在倫敦國王學院觀察到治愈效果，并在25頭豬中確認。不幸的是，在大多數(shù)豬中，microRNA的后續(xù)表達導致突然的心律失常死亡，這表明必須小心控制microRNA劑量。

盡管如此，調查結果令人鼓舞。他們表明microRNAs可以在干細胞失敗的地方取得成功。microRNA方法不是引入去分化細胞，而是誘導心肌細胞去分化和增殖，刺激心臟修復。

詳細結果發(fā)表在5月8日的自然雜志上，題目為“ MicroRNA療法刺激豬心肌梗死后不受控制的心臟修復 ”。該文基于以前的發(fā)現(xiàn)，即心肌細胞增殖受microRNA(miRNA)網(wǎng)絡的控制。

“特別是，高通量篩選工作顯示，少數(shù)人類miRNA，包括hsa-miR-199a-3p，可以刺激嚙齒動物心肌細胞進入細胞周期和小鼠心肌梗死后的心臟再生，”文章的作者指出。“因此，我們調查了這些研究結果是否可以轉化為豬的心肌梗死，這是一種臨床相關的大型動物模型。

心肌梗塞和通過腺相關病毒載體傳遞這種microRNA一個月后，治療的動物在全球和區(qū)域收縮性，肌肉量增加和瘢痕大小減少方面都有顯著改善，”作者強調。“這些功能和形態(tài)學發(fā)現(xiàn)與心肌細胞的分化和增殖有關。”

第一作者倫敦國王學院心血管科學教授Mauro Giacca說：“這是一個非常激動人心的時刻。在使用干細胞進行心臟再生的許多不成功嘗試之后，這些干細胞到目前為止都失敗了，這是我們第一次看到大型動物的真正心臟修復。

這是通過施用有效的遺傳藥物來實現(xiàn)心臟再生的第一個證明，所述遺傳藥物刺激大型動物的心臟再生，具有與人類一樣的心臟解剖學和生理學。

“我們需要一段時間才能進行臨床試驗，”賈卡解釋說。

“我們仍然需要學習如何在大型動物和患者身上將RNA作為合成分子進行管理，”他繼續(xù)道，“但我們已經(jīng)知道這種方法在老鼠體內效果很好。”

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