觀察T細胞如何將HIV性傳播給新宿主

雖然眾所周知艾滋病病毒是通過性傳播的，但病毒如何穿過生殖器粘膜以達到其在免疫系統(tǒng)中的目標還不太清楚。之前的研究已經研究了艾滋病病毒傳播過程中不同時期的生化測量或形態(tài)學，以研究這一過程，但在5月8日發(fā)表在“細胞報告”雜志上的一項研究中，法國研究人員構建了一個尿道粘膜的體外模型，以便從中查看從頭到尾。

“我們對艾滋病病毒如何感染這種組織有了全面的認識，但是接下來的事情是完全不同的。事件的確切順序可以定義，我們對它們感到非常驚訝，”高級研究員Morgane Bomsel說，他是一名分子生物學家。 Institut Cochin(INSERM，CNRS，巴黎笛卡爾大學)。

在視頻中，感染熒光綠標記的HIV的T細胞遇到重建的尿道粘膜組織的上皮細胞。當受感染的T細胞和上皮細胞接觸時，會形成一種口袋形式，稱為病毒學突觸。這種被感染細胞膜的重排刺激了感染性HIV病毒的產生，其在視頻中顯示為綠色熒光點。然后，就像古老的科幻電影中的鐳射槍的霓虹綠光一樣，病毒穿過突觸進入粘膜上皮細胞。重要的是，上皮細胞沒有被感染：病毒只是通過轉胞吞作用穿過細胞。一旦它穿過上皮層，就被基質中稱為巨噬細胞的免疫細胞捕獲。一兩個小時后，一旦病毒產生并脫落，細胞接觸就會結束，受感染的T細胞會繼續(xù)運轉。

這些感染的T細胞存在于載體感染的所有生殖器液體中。雖然無細胞病毒可穿過粘膜，但它們穿透它的效率遠低于可利用病毒學突觸和轉胞吞作用的細胞結合病毒。

該成像的一個令人驚訝的發(fā)現(xiàn)是感染的T細胞似乎直接靶向巨噬細胞上方的上皮細胞。“巨噬細胞只是保持靜止狀態(tài)，準備在病毒逃離上皮細胞時獲得病毒。但這種動態(tài)觀察讓我們意識到突觸總是在巨噬細胞上方的上皮細胞上形成，這表明我們之間存在相互作用。巨噬細胞和上皮細胞。在這種成像之前，我們無法想象，“她說。

這些巨噬細胞繼續(xù)產生并脫落病毒20天，之后它們進入潛伏的非病毒產生狀態(tài)。但病毒仍然儲存在巨噬細胞中。這對開發(fā)HIV治療的努力提出了挑戰(zhàn)，因為病毒在感染過程中比在血液中更頻繁研究的T細胞儲庫更早地到達生殖器組織中的這些巨噬細胞儲庫。

“一旦將艾滋病毒安裝到水庫中，如果你想根除病毒，就會使生活變得非常復雜，”Bomsel說。用抗逆轉錄病毒療法治療可以使病毒的儲存潛伏，但停止治療可使病毒反彈并繼續(xù)擴散。“因此，目標是在感染后盡早采取行動以避免形成這種水庫，這就是為什么我認為在粘膜上活躍的疫苗是你需要的。因為你不能等待。”

這是她的團隊已經開展的工作。“我們正試圖找到清除水庫的方法，因為我們認為一旦我們震驚水庫就知道如何殺死病毒。我們在這里做的另一部分是開發(fā)粘膜HIV疫苗的工作，”她說。“這是一個復雜的領域，但我認為這很重要。”

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