综合精品天天夜夜久久,日本中文字幕二区区精品,亚洲欧美中文字幕制服二区,青青青国产爽爽视频免费观看

      

      

        
  

        

        
	
	

        

        



        

	
        

        
	
        
  	       
        
       中國基因網(wǎng)您的位置：首頁 >基因科普 >        
        
  
        
		
        
			
        Atg2蛋白在將前自噬體膜束縛到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的作用
        
			
        
				2019-03-15 10:28:42
				?
			  來源：
			
        
		
        
				
		
        
			
        博士后哲也小谷，副仁Nakatogawa教授，名譽(yù)大隅良典教授和東京工業(yè)大學(xué)的同事們分析了署理蛋白Atg2，其功能是以前未知的，并已發(fā)現(xiàn)Atg2期間系繩自噬體膜前到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)自噬體形成。
        

        Atg2蛋白在將前自噬體膜束縛到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的作用
        

        自噬是降解細(xì)胞成分(如蛋白質(zhì)，核糖核酸(RNA)和細(xì)胞器)的機(jī)制，從酵母到人類都是高度保守的。當(dāng)諸如營養(yǎng)物饑餓等應(yīng)激誘導(dǎo)自噬時，出現(xiàn)稱為隔離膜的扁平膜囊泡并且球狀擴(kuò)張以吞噬待降解的物質(zhì)，閉合形成稱為自噬體的雙膜囊泡(圖1)。
        

        完成的自噬體然后與溶酶體或液泡融合，自噬體內(nèi)的物質(zhì)被溶酶體或液泡內(nèi)的酶降解。已經(jīng)鑒定了許多在自噬體形成中起作用的Atg蛋白質(zhì)。然而，個體Atg蛋白在膜形成中的特定作用仍然知之甚少，自噬體形成機(jī)制的細(xì)節(jié)尚未闡明。
        

        研究成果概述
        

        該研究小組分析了Atg2的功能，Atg2是一種Atg蛋白，在芽殖酵母Saccharomyces cerevisiae中的自噬體形成中發(fā)揮作用。Atg2是由1,592個氨基酸組成的大蛋白質(zhì)，但不基于氨基酸序列預(yù)測任何功能結(jié)構(gòu)域。眾所周知，Atg2與Atg18形成復(fù)合物，Atg18是一種與磷脂酰肌醇3-磷酸(PI3P)結(jié)合的蛋白質(zhì)，這是Atg蛋白質(zhì)中最后一個定位于自噬體形成位點(diǎn)的蛋白質(zhì)。但是，它的具體功能仍然未知。
        

        不同生物體之間Atg2 氨基酸序列的比較揭示了N-和C-末端區(qū)域高度保守。然后該小組制備了許多Atg2變體，重點(diǎn)關(guān)注這兩個區(qū)域，并評估了自噬活性。結(jié)果，他們發(fā)現(xiàn)對于Atg2功能至關(guān)重要的區(qū)域存在于N-和C-末端區(qū)域。
        

        此外，通過使用從酵母細(xì)胞和脂質(zhì)體(人工膜囊泡)純化的Atg2的體外實(shí)驗(yàn)，該組證明Atg2的N-和C-末端區(qū)域都具有結(jié)合膜的能力，并且Atg2將兩者結(jié)合。通過這兩個膜結(jié)合區(qū)域?qū)⒛そY(jié)構(gòu)結(jié)合在一起。他們還發(fā)現(xiàn)，C末端區(qū)域是Atg18與含有PI3P的膜結(jié)合所必需的，并且Atg2-Atg18復(fù)合物需要定位到自噬體形成的位點(diǎn)。
        

        相比之下，他們證明了在Atg2-Atg18復(fù)合物定位于自噬體形成位點(diǎn)后，N末端區(qū)域起著至關(guān)重要的作用，并且它可能參與Atg2與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的結(jié)合。因此，該小組提出了一種模型，即Atg2將前自噬體膜(自噬體前體)系到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，啟動自噬體形成，并介導(dǎo)膜擴(kuò)增(圖2)。
        

        未來發(fā)展
        

        盡管具有雙膜結(jié)構(gòu)的自噬體的形成是自噬的最獨(dú)特特征，但是關(guān)于該過程仍存在許多問題，例如膜來自何處以及如何供應(yīng)。以前的報道表明，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)為自噬體的形成提供了膜。與該模型一致，該研究證明了Atg2束縛前自噬體膜和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的可能性。
        

        然而，膜擴(kuò)張的機(jī)制，例如脂質(zhì)如何從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)移到前自體體膜，仍然是未知的。詳細(xì)分析內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Atg2結(jié)合的位置以及在自體前體膜和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)之間的束縛后發(fā)生的情況預(yù)計會導(dǎo)致解析膜擴(kuò)張的機(jī)制。
        

        據(jù)報道，自噬與各種疾病如神經(jīng)變性和癌癥有關(guān)。了解自噬體形成的機(jī)制預(yù)計將為發(fā)現(xiàn)治療這種自噬相關(guān)疾病的藥物提供基礎(chǔ)信息。
        
			

			
          
        
			
        
            鄭重聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息之目的，如有侵權(quán)行為，請第一時間聯(lián)系我們修改或刪除，多謝。
			
        
			
			
        
        
        推薦內(nèi)容