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        強(qiáng)調(diào)的老鼠爸爸給他們的后代高血糖
        
			
        
				2019-01-29 11:20:40
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        心理壓力下的小鼠父親與沒(méi)有壓力的同齡人相比，更有可能患有高血糖的后代。在2月18日出現(xiàn)在細(xì)胞代謝中的一項(xiàng)研究中，研究人員將這種差異與強(qiáng)調(diào)的父親精子中的表觀遺傳變化聯(lián)系起來(lái) - 這是他們可以通過(guò)阻斷父親的壓力荷爾蒙來(lái)預(yù)防的變化。該研究增加了越來(lái)越多的證據(jù)，證明男性的生活經(jīng)歷可以通過(guò)單獨(dú)的遺傳密碼傳遞下來(lái)。
        

        強(qiáng)調(diào)的老鼠爸爸給他們的后代高血糖
        

        “我們對(duì)行為改變?nèi)绾斡绊懫咸烟欠€(wěn)態(tài)非常感興趣，”聯(lián)合資深作者，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院和瑞金醫(yī)院的內(nèi)分泌學(xué)家李曉英說(shuō)。“流行病學(xué)研究表明心理壓力與糖尿病的發(fā)生有關(guān)。我們很好奇這種效應(yīng)是否可以傳承下去。”
        

        李和她的同事將雄性小鼠每天用塑料管限制2小時(shí)，連續(xù)2周，以誘導(dǎo)壓力。之后，動(dòng)物的葡萄糖水平增加，但小鼠體重增加更慢，并且血液中稱為糖皮質(zhì)激素的應(yīng)激激素水平增加。然后將這些小鼠與未受限制的雌性交配，并且它們產(chǎn)生的后代具有比正常更高的血糖。“父親的心理壓力會(huì)導(dǎo)致老鼠后代出現(xiàn)高血糖，”李說(shuō)。
        

        血糖升高的根源在于一個(gè)叫做Sfmbt2的基因。當(dāng)雄性小鼠每天固定在塑料管中時(shí)，糖皮質(zhì)激素的刺突導(dǎo)致額外的甲基被添加到他的精子中的Sfmbt2基因中。這些表觀遺傳標(biāo)記不會(huì)影響基礎(chǔ)DNA，但它們確實(shí)控制了Sfmbt2和相關(guān)microRNA(內(nèi)含子microRNA-466b-3p)的表達(dá)方式。
        

        “來(lái)自壓力的表觀遺傳重編程，通過(guò)糖皮質(zhì)激素，令人驚訝，”其他高級(jí)合著者，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院的薛學(xué)金說(shuō)。
        

        受壓迫父親的這種表觀遺傳變化出現(xiàn)在他們后代的肝臟中。Sfmbt2中的內(nèi)含子microRNA-466b-3p被認(rèn)為可以幫助調(diào)節(jié)一種叫做PEPCK的酶，這種酶可以控制肝臟中的糖分生成。但是當(dāng)哺乳動(dòng)物繁殖時(shí)，Sfmbt2在蛋中被母親關(guān)閉 - 這意味著后代從父親的精子中繼承了他們唯一的工作副本。當(dāng)唯一的功能性Sfmbt2基因攜帶這些表觀遺傳標(biāo)簽時(shí)，內(nèi)含子microRNA-466b-3p被沉默，無(wú)法像往常那樣密切關(guān)注PEPCK。父親的后代隨后會(huì)產(chǎn)生過(guò)多的PEPCK肝臟，導(dǎo)致血糖升高。
        

        好消息是，通過(guò)了解所涉及的機(jī)制，研究人員可以阻止糖皮質(zhì)激素對(duì)小鼠父親精子的影響。用抑制糖皮質(zhì)激素作用的分子注射雄性小鼠使Sfmbt2基因停止過(guò)度甲基化。“我們的研究有可能在未來(lái)被轉(zhuǎn)化為人類(lèi)高血糖的治療方法，”李說(shuō)。
        
			

			
          
        
			
        
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