細(xì)胞核如何擠入狹窄的空間
當(dāng)細(xì)胞在我們的身體中移動時,它們通常必須在其環(huán)境中擠壓緊密的角落和縫隙,可靠地恢復(fù)到其原始形狀。這個過程中涉及的結(jié)構(gòu)仍然是一個謎,但是在8月22日發(fā)表在Developmental Cell上的一項(xiàng)研究中,一個研究小組報(bào)告了一種蛋白質(zhì),它負(fù)責(zé)賦予細(xì)胞核耐久,可變形的性質(zhì)。作者說,這些結(jié)果可以解釋某些癌細(xì)胞的侵襲性。
“細(xì)胞核是整個細(xì)胞中最胖的細(xì)胞器,如果癌細(xì)胞想要在整個身體內(nèi)轉(zhuǎn)移,真的需要被壓扁,”倫敦國王學(xué)院細(xì)胞生物學(xué)教授Maddy Parsons說,他的研究小組領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究。“有一個非常復(fù)雜的蛋白質(zhì)網(wǎng)絡(luò),當(dāng)它面臨緊張擠壓時,它可以防止細(xì)胞自身彎曲。”
研究人員確定了一種蛋白質(zhì)負(fù)責(zé)人 - 肌成束蛋白 - 已知其在癌細(xì)胞中的含量異常高。最初,Parsons說,fascin只被認(rèn)為存在于細(xì)胞邊緣,是一種“捆綁蛋白”,它可以在細(xì)胞質(zhì)膜上結(jié)合并穩(wěn)定尖銳的手指狀突起,稱為絲狀偽足。這些結(jié)構(gòu)允許細(xì)胞感知其周圍環(huán)境并通過組織拉動自身。現(xiàn)在,研究人員發(fā)現(xiàn),肌成束蛋白也位于核膜的外圍(圍繞細(xì)胞核的膜),與那里的不同結(jié)構(gòu)結(jié)合,增加穩(wěn)定性并防止塌陷。
“所有細(xì)胞都有一個細(xì)胞骨架,由一種稱為肌動蛋白的蛋白質(zhì)細(xì)絲制成,賦予細(xì)胞結(jié)構(gòu),但如果不添加其他蛋白質(zhì),骨架就會在壓力下彎曲,”帕森斯說。“像肌成束蛋白結(jié)合在這個細(xì)胞骨架上的蛋白質(zhì)增加了穩(wěn)定性和靈活性的元素 - 它使細(xì)胞更加機(jī)械穩(wěn)定,并能夠快速響應(yīng)環(huán)境以改變形狀。我們所擁有的這些數(shù)據(jù),顯示在核周邊的迷人,已經(jīng)打開關(guān)于這種蛋白質(zhì)如何控制癌細(xì)胞運(yùn)動的新方法。“
為了研究fascin如何控制癌細(xì)胞遷移,Parsons和她的團(tuán)隊(duì)在一組實(shí)驗(yàn)中將人類癌細(xì)胞放入一系列人工微通道中,這些微通道是孔徑大小不等的小型裝置,細(xì)胞可以很容易地通過空間進(jìn)入空間。小到2微米寬,細(xì)胞幾乎不能適應(yīng)。通過降低肌成束蛋白的細(xì)胞間水平,他們發(fā)現(xiàn)細(xì)胞無法擠壓它們的細(xì)胞核以適應(yīng)小通道。這表明癌細(xì)胞可以使用肌成束蛋白更好地導(dǎo)航他們在遠(yuǎn)離實(shí)體腫瘤的入侵期間所面對的不同密度的組織。
“我認(rèn)為我們所展示的是,肌成束蛋白在控制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移方面具有不止一個重要作用,”帕森斯補(bǔ)充道。“重要的是,這也揭示了我們可以通過新方法阻止其在癌細(xì)胞中的作用。”
帕森斯和她的團(tuán)隊(duì)仍然渴望確定控制癌細(xì)胞肌成束蛋白的力量。“我們真的還在關(guān)注什么蛋白質(zhì)控制肌成束蛋白的這些不同功能,”她說。“我們?nèi)匀徊恢滥男┑鞍踪|(zhì)和信號告訴肌嘌呤從細(xì)胞邊緣移動到細(xì)胞核,所以這些是我們希望解決的下一個問題。”
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