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        發(fā)現(xiàn)間皮瘤的遺傳易感性
        
			
        
				2018-12-21 11:12:47
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        盡管有無可辯駁的證據(jù)表明吸入其纖維狀晶體會引起惡性間皮瘤，但石棉仍被用作世界大部分地區(qū)的建筑材料。然而，只有一小部分暴露的人患上這種致命的癌癥。每年，美國有3,000名死于間皮瘤，但在1949年至1979年間，有2700萬美國工人接觸過石棉。
        

        發(fā)現(xiàn)間皮瘤的遺傳易感性
        

        由夏威夷大學(xué)Michele Carbone領(lǐng)導(dǎo)的國際研究團隊，包括沙特阿拉伯達赫蘭法赫德國王石油和礦產(chǎn)大學(xué)的Umran Dogan，搜查了兩個美國家庭的基因組，這些家庭的疾病發(fā)病率很高，其他惡性腫瘤，并在Nature Genetics上發(fā)表他們的發(fā)現(xiàn) 。
        

        首先，Joseph Testa在賓夕法尼亞州費城?？怂共趟拱┌Y中心的實驗室進行了陣列比較基因組雜交，這是一種用于檢測每個家族成員的腫瘤中基因拷貝數(shù)變異的技術(shù)。這項工作確定了基因 BAP1的變化，已知其編碼與腫瘤抑制因子BRCA1結(jié)合的核蛋白 - 臭名昭著，因為其突變體可以促進乳腺癌的發(fā)展。的 BAP1基因編碼已被示出為經(jīng)由目標去泛素化調(diào)節(jié)的多個基因的表達的泛素新穎水解酶，和 BAP1突變導(dǎo)致的異常細胞增殖。
        

        接下來，該團隊對兩個家庭的血細胞中的BAP1進行了測序 。他們發(fā)現(xiàn)一個家庭中的五個成員(每個都有突變形式的 BAP1)患有惡性間皮瘤，乳腺癌，卵巢癌或腎癌。在第二個家庭中，他們在6名患有間皮瘤的成員中發(fā)現(xiàn)了 BAP1突變，其中兩名患有葡萄膜黑色素瘤，另外幾名患有皮膚癌或胰腺癌。否則健康的家庭成員沒有攜帶突變。兩個家庭的成員都沒有使用危險材料，但他們確實生活在含有石棉的家中，這表明他們的暴露程度不大。
        

        隨著與BAP1的緊密聯(lián)系 ，該研究擴大到26名患有散發(fā)性間皮瘤的人，他們報告接觸過石棉。他們發(fā)現(xiàn)大約四分之一的腫瘤細胞中的BAP1基因具有體細胞突變，這 與另一個研究小組的類似研究結(jié)果一致。他們還發(fā)現(xiàn)四個人患有葡萄膜黑色素瘤，其中三個人后來發(fā)展為間皮瘤。
        

        研究人員提出，這是一種新的癌癥綜合征，其特征是葡萄膜黑色素瘤和間皮瘤的發(fā)展，可能還有其他惡性腫瘤。此外，突變的 BAP1使人們?nèi)菀资艿匠掷m(xù)的石棉禍害的影響。
        
			

			
          
        
			
        
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