默沙東與合作伙伴衛(wèi)材近日在第33屆癌癥免疫治療學(xué)會(huì)（SITC）年會(huì)上公布了PD-1腫瘤免疫療法Keytruda（pembrolizumab，帕博利珠單抗）與分子靶向療法Lenvima（lenvatinib，侖伐替尼）聯(lián)合治療3種不同類型腫瘤（轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌[NSCLC]、轉(zhuǎn)移性黑色素瘤、轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌）的新數(shù)據(jù)。

這些數(shù)據(jù)來自于Ib/II期臨床研究Study 111/KEYNOTE-146。對上述3種類型腫瘤治療的中期分析顯示，Keytruda與Lenvima聯(lián)合用藥顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性，并且耐受性良好。數(shù)據(jù)支持了對該組合進(jìn)行進(jìn)一步的評價(jià)。目前，Keytruda尚未獲任何監(jiān)管部門批準(zhǔn)與Lenvima聯(lián)合用藥治療任何類型腫瘤。

衛(wèi)材腫瘤業(yè)務(wù)副總裁兼首席藥物創(chuàng)造官Takashi Owa博士表示，“我們越來越相信，對Lenvima與Keytruda聯(lián)合治療非小細(xì)胞肺癌、黑色素瘤、尿路上皮癌的新臨床研究數(shù)據(jù)的初步分析結(jié)果繼續(xù)證實(shí)了這種聯(lián)合方案的潛力。通過與默沙東合作，我們正在盡最大的努力為需要新治療方案的患者提供這一組合。”

默沙東腫瘤學(xué)臨床研究副總裁Jonathan Cheng博士表示，“這些早期積極數(shù)據(jù)支持將Keytruda與Lenvima聯(lián)合治療一系列不同癌癥的臨床開發(fā)策略，我們期待繼續(xù)與衛(wèi)材合作開展廣泛的臨床研究，以評估這兩種藥物的聯(lián)合用藥方案，從而改善癌癥患者的治療效果。”

Study 111/KEYNOTE-146是一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、單臂、Ib/II期籃子研究（NCT02501096），評估了Lenvima（20mg/天）與Keytruda（200mg，每3周一次靜脈輸注）組合療法在所選定實(shí)體腫瘤（轉(zhuǎn)移性子宮內(nèi)膜癌、轉(zhuǎn)移性頭頸部癌、轉(zhuǎn)移性黑色素瘤、轉(zhuǎn)移性NSCLC、轉(zhuǎn)移性腎癌和轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌）。入組研究的患者不基于PD-L1腫瘤表達(dá)狀態(tài)預(yù)先選擇。Ib期研究的主要終點(diǎn)是確定Lenvima與Keytruda聯(lián)合使用的最大耐受劑量。II期研究的主要終點(diǎn)是研究員基于免疫相關(guān)RECIST（irRECIST）評估的第24周的客觀緩解率（ORR），次要終點(diǎn)包括ORR、無進(jìn)展生存期（PFS）、病情完全緩解或部分緩解患者中的緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）。

Lenvima與Keytruda聯(lián)合治療NSCLC：

至2018年3月1日數(shù)據(jù)截止，21例既往未接受治療或曾接受最多2種療法的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者入組了II期隊(duì)列。根據(jù)irRECIST評估的第24周的ORR為33.3%（95%CI:14.6-57.0）。次要終點(diǎn)方面，根據(jù)irRECIST評估的中位PFS為5.9個(gè)月（95%CI:2.3-13.8），12個(gè)月PFS生存率為29.0%（95%CI:10.2-51.0）。中位DOR為10.9個(gè)月（95%CI:2.4-不可估計(jì)）。10例患者（48%）發(fā)生3級治療相關(guān)不良事件（TRAE），1例（5%）發(fā)生4級TRAE。最常見的TRAE（任何級別，發(fā)生率≥30%）為食欲下降（67%）、疲勞（62%）、甲狀腺功能減退（43%）、腹瀉（43%）、蛋白尿（43%）、關(guān)節(jié)痛（33%）和高血壓（33%）。研究中發(fā)生1例治療相關(guān)死亡。Lenvima與Keytruda聯(lián)合用藥的一般耐受性良好，并且表現(xiàn)出有希望的臨床活性，無論腫瘤PD-L1狀態(tài)如何。這些數(shù)據(jù)支持了對該組合療法治療轉(zhuǎn)移性NSCLC的進(jìn)一步評估。

Lenvima與Keytruda聯(lián)合治療晚期黑色素瘤：

至2018年3月1日數(shù)據(jù)截止，21例既往未接受治療或曾接受最多2種療法的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者入組了研究。根據(jù)irRECIST評估的第24周的ORR為47.6%（95%CI:25.7-70.2）。次要終點(diǎn)方面，中位PFS為5.5個(gè)月（95%CI:2.6-15.8）、12個(gè)月PFS生存率為24.7%（95%CI:14.5-56.0）。中位DOR為12.5個(gè)月（95%CI:2.7-不可估計(jì)）。所有患者經(jīng)歷至少一次治療相關(guān)不良事件（TRAE），3級或4級TRAE發(fā)生于14例患者（67%）。最常見的TRAE（任何級別，發(fā)生率≥30%）為疲勞（52%）、食欲下降（48%）、腹瀉（48%）、高血壓（48%）、發(fā)聲困難（43%）、惡心（43%）、關(guān)節(jié)痛（33%）和蛋白尿（33%）。研究中沒有發(fā)生治療相關(guān)死亡。Lenvima與Keytruda聯(lián)合用藥的一般耐受性良好，并且表現(xiàn)出令人鼓舞的臨床活性。這些數(shù)據(jù)支持了對該組合療法治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的進(jìn)一步評估。

Lenvima與Keytruda聯(lián)合治療尿路上皮癌：

至2018年3月1日數(shù)據(jù)截止，20例既往未接受治療或曾接受最多2種療法的轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者入組了研究。根據(jù)irRECIST評估的第24周的ORR為25%（95%CI:9-49）。次要終點(diǎn)方面，中位PFS為5.4個(gè)月（95%CI:1.3-不可估計(jì)）。18例患者（90%）經(jīng)歷治療相關(guān)不良事件（TRAE），3級或4級TRAE發(fā)生于10例患者（50%）。最常見的TRAE（任何級別，發(fā)生率≥30%）為蛋白尿（45%）、腹瀉（40%）、高血壓（35%）、疲勞（30%）、甲狀腺功能減退（30%）。研究中發(fā)生1例治療相關(guān)死亡。Lenvima與Keytruda聯(lián)合用藥的一般耐受性良好，并且表現(xiàn)出令人鼓舞的抗腫瘤活性，并與腫瘤PD-L1表達(dá)狀態(tài)無關(guān)。這些數(shù)據(jù)支持了對該組合療法治療轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的進(jìn)一步評估。

Lenvima：中國10年來批準(zhǔn)一線治療肝細(xì)胞癌的首個(gè)新藥

Lenvima是由衛(wèi)材內(nèi)部研發(fā)的一種口服多受體酪氨酸激酶（RTK）抑制劑，具有新穎的結(jié)合模式，除抑制參與腫瘤增殖的其他促血管生成和致癌信號通路相關(guān)RTK（包括血小板衍生生長因子[PDGF]的受體PDGFR，KIT和RET）外，還能夠選擇性抑制血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）受體（VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3）和成纖維生長因子（FGF）受體（FGFR1，F(xiàn)GFR2，F(xiàn)GFR3，F(xiàn)GFR3）的激酶活性。

lenvatinib分子結(jié)構(gòu)（來自維基百科）

2018年3月，默沙東與衛(wèi)材達(dá)成戰(zhàn)略合作，共同推進(jìn)Lenvima的全球開發(fā)和商業(yè)化。截止目前，Lenvima已獲包括美國、日本、歐洲和亞洲的50多個(gè)國家和地區(qū)批準(zhǔn)，用于難治性甲狀腺癌，并獲包括美國和歐盟在內(nèi)的40多個(gè)國家和地區(qū)批準(zhǔn)聯(lián)合依維莫司（everolimus）用于腎細(xì)胞癌的二線治療。此外，Lenvima還獲包括日本、美國、歐洲、中國及其他國家和地區(qū)批準(zhǔn)治療肝細(xì)胞癌（HCC）。

在中國市場，Lenvima于2018年9月初獲批準(zhǔn)，作為一種單藥療法，用于治療既往未接受過全身系統(tǒng)治療的不可切除HCC患者。中國是全世界肝癌患者最多的國家，此次批準(zhǔn)，使Lenvima成為過去10年來在中國獲批一線治療肝細(xì)胞癌的首個(gè)新藥。