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        雙重免疫療法消除了動物癌癥模型中的腫瘤
        
			
        
				2019-11-25 10:30:43
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        根據(jù)發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上的一項新研究，在多種類型的小鼠癌癥模型中，將兩種免疫刺激劑直接注射到腫瘤中可以消除所有癌癥痕跡。
        

        雙重免疫療法消除了動物癌癥模型中的腫瘤
        

        斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的主要作者羅納德·萊維教授說：“當(dāng)我們同時使用這兩種藥物時，我們看到了整個腫瘤的消除。”
        

        “這種方法無需識別腫瘤特異性免疫靶標(biāo)，不需要全面激活免疫系統(tǒng)或定制患者免疫細(xì)胞。”
        

        關(guān)于免疫系統(tǒng)，癌癥通常以一種奇怪的方式存在。
        

        免疫細(xì)胞(例如T細(xì)胞)識別出常存在于癌細(xì)胞中的異常蛋白質(zhì)，并浸潤以攻擊腫瘤。然而，隨著腫瘤的生長，它經(jīng)常想出抑制T細(xì)胞活性的方法。
        

        該小組的方法是通過將微克量的兩種藥劑直接注射到腫瘤部位來重新激活癌癥特異性T細(xì)胞。
        

        一種是稱為CpG寡核苷酸的一小段DNA，它與附近的其他免疫細(xì)胞一起在T細(xì)胞表面上擴(kuò)增稱為OX40的激活受體的表達(dá)。
        

        另一種是與OX40結(jié)合的抗體，可激活T細(xì)胞以引導(dǎo)電荷抵御癌細(xì)胞。
        

        因為這兩種藥物直接注射到腫瘤中，所以只有浸潤了它的T細(xì)胞才被激活。實際上，這些T細(xì)胞會被人體“預(yù)篩選”以僅識別癌癥特異性蛋白質(zhì)。
        

        然后，這些特定于腫瘤的，活化的T細(xì)胞中的一些會離開原始腫瘤，以發(fā)現(xiàn)并摧毀整個身體中其他相同的腫瘤。
        

        這種方法在移植了小鼠淋巴瘤腫瘤的實驗小鼠體內(nèi)的兩個部位上效果驚人。
        

        用兩種藥劑注射一個腫瘤部位不僅導(dǎo)致治療腫瘤的消退，還導(dǎo)致第二種未治療腫瘤的消退。
        

        以此方式，治愈了90只小鼠中的87只。盡管癌癥在三只小鼠中復(fù)發(fā)，但是在第二次治療后腫瘤再次消退。
        

        研究人員在患有乳腺癌，結(jié)腸癌和黑色素瘤的小鼠中觀察到了類似的結(jié)果。
        

        經(jīng)過基因工程改造以自發(fā)在所有10個乳墊中患乳腺癌的小鼠也對治療產(chǎn)生了反應(yīng)。
        

        科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，治療第一個出現(xiàn)的腫瘤通?？梢苑乐箤戆l(fā)生腫瘤，并顯著延長動物的壽命。
        

        最后，他們通過將兩種類型的腫瘤移植到小鼠中來探索T細(xì)胞的特異性。
        

        他們在兩個位置移植了相同的淋巴瘤癌細(xì)胞，在第三位置移植了結(jié)腸癌細(xì)胞系。
        

        淋巴瘤部位之一的治療引起兩種淋巴瘤腫瘤的消退，但不影響結(jié)腸癌細(xì)胞的生長。
        

        “這是一種非常有針對性的方法。僅共享由治療部位顯示的蛋白質(zhì)靶標(biāo)的腫瘤受到影響。萊維教授說：“我們正在攻擊特定的目標(biāo)，而不必確切地識別T細(xì)胞識別的蛋白質(zhì)。
        

        當(dāng)前的臨床試驗有望招募約15名低度淋巴瘤患者。如果成功的話，作者相信這種治療可能對許多類型的腫瘤有用。
        

        他們設(shè)想了這樣一種未來，即臨床醫(yī)生會在手術(shù)切除癌癥之前將這兩種??藥物注入人類實體瘤中，以防止由于不明轉(zhuǎn)移或癌細(xì)胞殘留導(dǎo)致的復(fù)發(fā)，甚至阻止將來出現(xiàn)的腫瘤的發(fā)展。由于BRCA1和2等遺傳突變。
        

        列維教授說：“我認(rèn)為，只要已經(jīng)被免疫系統(tǒng)浸潤，我們可以治療的腫瘤類型就沒有限制。”
        

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