基因突變可使結(jié)直腸癌患者對化療具有抗性
沙特與結(jié)腸直腸癌的遺傳分析顯示,一種稱為MED12的基因的反復(fù)突變導(dǎo)致對化療的抵抗。
來自利雅得King Faisal??漆t(yī)院和研究中心的研究人員對427名患有結(jié)腸直腸癌的沙特的組織樣本進行了遺傳分析,發(fā)現(xiàn)2.8%的病例中MED12基因突變復(fù)發(fā)1。雖然這一比例很小,但與已知與此類癌癥有關(guān)的其他基因相當(dāng)。
“我們證明MED12體細胞突變通常與已知癌癥基因中其他眾所周知的'驅(qū)動'突變有關(guān),”遺傳學(xué)家Khawla Alkuraya說。“這意味著MED12突變可能不會推動最初的癌癥轉(zhuǎn)化,但會促使其進化為更積極的形式。”
MED12位于X染色體上。對通常具有一個活性和一個無活性X染色體的女性患者的進一步分析顯示突變基因存在于活性等位基因上。“這是一個特別令人興奮的發(fā)現(xiàn),因為'沉默的'X染色體的重新激活在理論上可能會重置MED12并可能有助于治療,”Alkuraya說。
該團隊測試了各種結(jié)腸直腸癌細胞系對化學(xué)治療藥物氟尿嘧啶治療的反應(yīng)。他們發(fā)現(xiàn)過表達MED12的癌細胞對化療反應(yīng)良好,而MED12表達可忽略不計的癌細胞對該藥物有抗藥性。沉默該基因也導(dǎo)致化療耐藥,并且迫使其在缺乏MED12的癌細胞中表達導(dǎo)致對氟尿嘧啶治療的敏感性。
研究人員表示,利用基因組測序鑒定結(jié)直腸癌患者的MED12突變可以預(yù)測對化療的抵抗力。Alkuraya說,這些發(fā)現(xiàn)還增加了另一種生物標志物來幫助診斷這種疾病。
該小組接下來計劃調(diào)查可能導(dǎo)致MED12丟失的表觀遺傳變化和基因組缺失。
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