遺傳開(kāi)關(guān)激活干細(xì)胞向心肌細(xì)胞的轉(zhuǎn)化

發(fā)現(xiàn)引發(fā)干細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)樾呐K細(xì)胞的基因開(kāi)關(guān)是尋找受損心臟治療的重要一步。A * STAR及其在印度的同事的研究人員一直在研究人類胚胎干細(xì)胞分化為人體多種細(xì)胞的分子和遺傳過(guò)程，特別是心肌細(xì)胞或心肌細(xì)胞。

“全球正在努力尋找將這些干細(xì)胞分化為功能性心肌細(xì)胞的方法，以便它們可用于基于細(xì)胞的療法來(lái)治療結(jié)構(gòu)異常，”A * STAR醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所的Prabha Sampath說(shuō)。。

在這項(xiàng)研究中，研究人員使用了一種稱為轉(zhuǎn)錄組分析的方法，該方法檢測(cè)細(xì)胞中多種基因的活性，以確定當(dāng)人胚胎干細(xì)胞分化為心臟細(xì)胞時(shí)哪種基因更具活性。

兩個(gè)特定基因NR2F2和EZH2在分化過(guò)程中表現(xiàn)出增加的表達(dá)。這些基因編碼的蛋白質(zhì)可以抑制另一個(gè)叫做OCT-4的基因的活性，這個(gè)基因負(fù)責(zé)使干細(xì)胞保持其未分化狀態(tài)。

“NR2F2將EZH2募集到基因OCT-4中，并可能抑制其表達(dá)，推動(dòng)細(xì)胞分化，”Sampath說(shuō)。“隨著這種基因的下調(diào)，細(xì)胞開(kāi)始分化為心肌細(xì)胞。”

NR2F2蛋白先前未與心臟分化相關(guān)，但已知NR2F2基因的突變導(dǎo)致一種先天性心臟缺陷的發(fā)展。“雖然它不太可能是干細(xì)胞分化為心肌細(xì)胞的唯一機(jī)制，但它是這個(gè)過(guò)程中的重要一步”，來(lái)自醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所的Mohsin Bin Bashir說(shuō)。“如果我們能夠了解干細(xì)胞如何成為心肌細(xì)胞，我們就有更多的機(jī)會(huì)以受控的方式創(chuàng)造這些細(xì)胞。”

該過(guò)程也可用于重編程成體干細(xì)胞，其中正常細(xì)胞取自患者，重新編程回其干細(xì)胞狀態(tài)，然后分化成治療所需的任何細(xì)胞類型。

“你可以將它們轉(zhuǎn)化為心肌細(xì)胞并將它們放回患者體內(nèi)，其中一個(gè)優(yōu)勢(shì)就是沒(méi)有免疫排斥反應(yīng)，因?yàn)檫@些細(xì)胞來(lái)自患者自身，”巴希爾說(shuō)。

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