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        寨卡病毒感染成年人腦并導(dǎo)致動物模型中的記憶缺陷

        近年來,由于感染對孕婦及其胎兒的破壞性后果,寨卡病毒引起了全世界的關(guān)注,其中許多人出生時患有小頭畸形和其他嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)畸形。盡管ZIKV感染在歷史上與相對輕微的癥狀相關(guān),但在2015年美國爆發(fā)期間成人患者中描述了許多嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。盡管進(jìn)行了這些臨床觀察,但為什么ZIKV對成人大腦有毒,以及在受感染的成人中如何引起神經(jīng)系統(tǒng)問題仍然未知。

        寨卡病毒感染成年人腦并導(dǎo)致動物模型中的記憶缺陷

        由神經(jīng)科學(xué)家Sergio T. Ferreira和Claudia Figueiredo以及里約熱內(nèi)盧聯(lián)邦大學(xué)(巴西)的病毒學(xué)家Andrea Da Poian領(lǐng)導(dǎo)的研究人員現(xiàn)在已經(jīng)提出了這些問題的答案。首先,他們將成人腦組織的小片段暴露于從感染的巴西患者的血液中分離的ZIKV。與先前認(rèn)為ZIKV僅感染在發(fā)育中的腦中仍然未成熟的神經(jīng)元祖細(xì)胞或神經(jīng)元的觀點相反,他們發(fā)現(xiàn)該病毒在成人組織中被感染和復(fù)制,產(chǎn)生能夠感染更多細(xì)胞的新病毒顆粒。

        但這種感染的后果是什么?為了解決這個問題,他們將寨卡病毒直接注射到老鼠的大腦中。正如第一作者Claudia P. Figueiredo所解釋的那樣,“受感染的小鼠表現(xiàn)出顯著的記憶障礙,即使在感染被生物體擊倒后仍然存在。此外,這與負(fù)責(zé)學(xué)習(xí)和記憶處理的大腦區(qū)域是主要部位的事實一致。大腦中的病毒復(fù)制。“

        該工作進(jìn)一步表明,ZIKV感染在小鼠腦中引起強烈的炎癥反應(yīng),這包括稱為小膠質(zhì)細(xì)胞的腦駐留免疫細(xì)胞的激活。Fernanda Barros-Aragão,博士。這項研究的學(xué)生和共同作者解釋說,這種夸大的炎癥反應(yīng)最終導(dǎo)致記憶喪失:“神經(jīng)元通過稱為突觸的高度專業(yè)化的區(qū)域進(jìn)行交流。令人驚訝的是,我們發(fā)現(xiàn)小膠質(zhì)細(xì)胞在被ZIKV攻擊和吞噬突觸感染后變得異常活化。這會損害神經(jīng)元之間的溝通,從而形成新的記憶。“ 有趣的是,當(dāng)動物用能夠阻斷小膠質(zhì)細(xì)胞激活的抗炎藥物治療約一周時,它們恢復(fù)了記憶。

        該研究的結(jié)果表明成人大腦受到ZIKV感染的損害,并指出需要在感染成人的隨訪評估中評估學(xué)習(xí)和記憶表現(xiàn)。盡管尚無針對ZIKV感染的特異性治療,但這些發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步揭示了神經(jīng)癥狀通過控制腦部炎癥引起感染的可能性。

        這篇名為“寨卡病毒在成年人腦組織中復(fù)制并損害成年小鼠突觸功能和記憶”的論文將于9月5日在Nature Communications上發(fā)表。

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