減緩肌萎縮側(cè)索硬化的新潛在治療方法
一個國際研究小組發(fā)現(xiàn),一種特殊類型的RNA片段(tiRNA)及其DNA類似物可以保護應(yīng)激暴露的運動神經(jīng)元。
科學(xué)家聲稱這些RNA片段組裝成獨特的,富含鳥嘌呤的短RNA結(jié)構(gòu),稱為G-quadruplex(G4)。這些促進了應(yīng)激顆粒的形成,可以保護運動神經(jīng)元免受壓力和死亡。
包括卡塔爾卡塔爾生物醫(yī)學(xué)研究所和埃及開羅大學(xué)的Mohamed Emara在內(nèi)的研究人員發(fā)現(xiàn),選擇的G4組裝tiRNA與一種名為YB-1的蛋白結(jié)合。這抑制了某些蛋白質(zhì)的合成過程,導(dǎo)致形成應(yīng)力顆粒。
為了解翻譯被tiRNA和tiDNA阻斷的機制,研究人員在無細(xì)胞哺乳動物系統(tǒng)中進行了實驗,模擬了蛋白質(zhì)合成的步驟。他們發(fā)現(xiàn),在tiRNA與YB-1結(jié)合后,tiDNA從信使RNA中取代了帽結(jié)合復(fù)合物,從而抑制了翻譯起始。
當(dāng)他們將tiDNA傳遞到培養(yǎng)的運動神經(jīng)元時,tiDNA部分地從運動神經(jīng)元中拯救了應(yīng)激的毒性作用。
“這表明tiRNAs和它們的DNA類似物可以作為開發(fā)新類藥物的新型化合物,用于保護肌萎縮側(cè)索硬化癥中的應(yīng)激暴露的運動神經(jīng)元,這是一種神經(jīng)退行性疾病,”該研究的主要作者,Brigham的Pavel Ivanov說。和美國婦女醫(yī)院。
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