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        真菌性腦膜炎的當(dāng)前治療方法增加了耐藥性
        
			
        
				2019-12-09 15:05:44
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        利物浦大學(xué)的一項(xiàng)新研究警告說(shuō)，由于耐藥性的出現(xiàn)，低收入國(guó)家針對(duì)隱球菌性腦膜炎的常見(jiàn)一線治療方法正在受到損害。
        

        該發(fā)現(xiàn)發(fā)表在mBio期刊上，突顯了為致命的腦部感染開(kāi)發(fā)新藥和治療方案的必要性，致命性腦部感染每年造成約18萬(wàn)人死亡。
        

        真菌性腦膜炎的當(dāng)前治療方法增加了耐藥性
        

        隱球菌性腦膜炎是撒哈拉以南非洲艾滋病毒/艾滋病成年人死亡的主要原因。在世界許多地方，盡管有大量證據(jù)表明長(zhǎng)期療效較差，但抗真菌藥氟康唑是唯一可用于感染初始治療的藥物。
        

        人們認(rèn)為耐藥性在這些不良預(yù)后中起一定作用，但目前缺乏可靠的數(shù)據(jù)，需要更好地了解氟康唑暴露與耐藥性出現(xiàn)之間的關(guān)系。
        

        在新型中空纖維模型和小鼠的實(shí)驗(yàn)研究中，定量了藥物暴露與抗真菌殺傷以及對(duì)氟康唑的耐藥性之間的關(guān)系。然后將這些結(jié)果與臨床研究中的患者聯(lián)系起來(lái)，在該研究中，對(duì)坦桑尼亞接受氟康唑的隱球菌性腦膜炎患者進(jìn)行了研究。
        

        研究結(jié)果表明，氟康唑耐藥性是由真菌的染色體重復(fù)引起的，并在患者接受治療時(shí)發(fā)生。根據(jù)適合患者數(shù)據(jù)的數(shù)學(xué)模型進(jìn)行的模擬表明，在建議的1200毫克/天的劑量下接受氟康唑的患者中，只有12.8%的患者在兩周后完全沒(méi)有真菌。此外，有83.4%的人群對(duì)氟康唑耐藥。要防止這種情況，需要將氟康唑的劑量逐步提高到目前建議的水平。
        

        利物浦大學(xué)治療學(xué)和傳染病學(xué)教授威廉·霍普說(shuō)：“這項(xiàng)研究的獨(dú)特之處在于，它將隱球菌性腦膜炎實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷男畔⑴c接受氟康唑作為單一療法的患者的數(shù)據(jù)相結(jié)合，這在非洲大部分地區(qū)仍然很普遍。盡管與WHO目前的治療建議不一致。
        

        “我們已經(jīng)表明，耐藥性的出現(xiàn)與藥物暴露有關(guān)，并且是通過(guò)使用與臨床相關(guān)的單藥療法而發(fā)生的。因此，非洲許多患者可獲得的唯一藥物會(huì)受到真菌產(chǎn)生耐藥性的損害，而患者正在服用氟康唑。
        

        “我們的發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了迫切需要開(kāi)發(fā)新的藥物和組合以減少全球隱球菌腦膜炎的死亡率。”
        

        抗菌素耐藥性正在成為日益嚴(yán)重的威脅，并且全球范圍內(nèi)都在努力開(kāi)發(fā)新藥。利物浦大學(xué)抗菌藥物動(dòng)力學(xué)中心由霍普教授領(lǐng)導(dǎo)，為PK / PD研究提供最先進(jìn)的研究設(shè)施，并提供臨床前和早期臨床支持，以確保以簡(jiǎn)化的方式開(kāi)發(fā)新藥。
        

        這項(xiàng)研究的參與者來(lái)自圣喬治，倫敦大學(xué)，杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院(美國(guó))，美國(guó)國(guó)立醫(yī)學(xué)研究院(坦桑尼亞)和生物技術(shù)公司F2GLtd。
        

        醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)，國(guó)際發(fā)展部和惠康基金會(huì)提供了資金支持。
        
			

			
          
        
			
        
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