自閉癥相關(guān)蛋白為大腦健康奠定了基礎(chǔ)
發(fā)表在《細(xì)胞報告》上的研究,一種與精神疾病有關(guān)的基因有助于為產(chǎn)前發(fā)育過程中一個關(guān)鍵的大腦結(jié)構(gòu)奠定基礎(chǔ)。發(fā)現(xiàn)揭示新機械的見解基因,稱為MDGA1,這可能帶來更好的理解人類的神經(jīng)發(fā)育障礙,卡洛斯Perez-Garcia說,該研究的主要作者和研究人員在實驗室的教授丹尼斯·奧利里的分子神經(jīng)生物學(xué)的文森特·j·科茨的椅子。
自閉癥、精神分裂癥和雙相情感障礙的癥狀通常需要數(shù)年才能顯現(xiàn)。在生命早期研究大腦中可疑的疾病基因,在開發(fā)新的治療方法或干預(yù)措施方面可能被證明是有價值的。
十多年前,奧利里的團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)了MDGA1,它是一種影響發(fā)育中的大腦神經(jīng)元遷移的蛋白質(zhì)的編碼。MDGA1覆蓋在神經(jīng)元的外表面,在大腦皮層中尤其豐富。大腦皮層是大腦的六層區(qū)域,負(fù)責(zé)處理來自五種感覺的信息,協(xié)調(diào)運動,以及自我意識和提前計劃。
在實驗室研究MDGA1在大腦發(fā)育中的作用時,其他研究小組發(fā)表了大量基于人群的研究,表明該基因與自閉癥、精神分裂癥和雙相情感障礙有關(guān)。“人類數(shù)據(jù)給我們的工作帶來了全新的意義,”佩雷斯-加西亞說。“它讓我們能夠在人類疾病的背景下考慮我們的發(fā)現(xiàn)。”
研究小組決定研究這種蛋白質(zhì)在早期大腦發(fā)育中的作用,那時大腦皮層的六層結(jié)構(gòu)正逐漸形成。令他吃驚的是,當(dāng)佩雷斯-加西亞在懷孕中期使老鼠體內(nèi)的這種基因失效時,大腦皮層中的神經(jīng)元前體遷移到了大腦中錯誤的位置。這些細(xì)胞在變成神經(jīng)元之前就死亡了,總的來說,沒有MDGA1,大腦皮層失去了大約一半的神經(jīng)元。
這些新結(jié)果表明,MDGA1的突變在皮質(zhì)發(fā)育過程中(人類懷孕的前半段)可能會產(chǎn)生滾雪球效應(yīng),導(dǎo)致大腦疾病的發(fā)展。佩雷斯-加西亞說,大腦皮層中神經(jīng)元的嚴(yán)重?fù)p耗嚴(yán)重?fù)p害了它與大腦其他區(qū)域交流的能力。
該小組進(jìn)行了更多的實驗,揭示了MDGA1發(fā)生突變時的情況:它阻止神經(jīng)元前體相互粘附,這對這些細(xì)胞分裂和生成神經(jīng)元至關(guān)重要。
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