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        研究發(fā)現(xiàn)乳糜瀉風險與非編碼RNA之間的聯(lián)系
        
			
        
				2019-11-01 10:42:07
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        研究人員已經(jīng)確定了非編碼RNA中的一個常見變異，該變異可能會導致乳糜瀉患者發(fā)生腸道炎癥。這些發(fā)現(xiàn)指出了患有乳糜瀉風險基因的人患乳糜瀉的可能的新危險因素。
        

        腹腔疾病是一種自身免疫性消化系統(tǒng)疾病，其中遺傳易感個體會對谷蛋白(一種在谷物，小麥，黑麥和大麥中發(fā)現(xiàn)的蛋白質)產(chǎn)生免疫反應。估計有40%的人口患有與乳糜瀉相關的主要基因變異，但只有1%的具有這些基因的人口在攝取麩質后繼續(xù)發(fā)展為腸道炎癥和損害(疾病的標志)。
        

        研究發(fā)現(xiàn)乳糜瀉風險與非編碼RNA之間的聯(lián)系
        

        哥倫比亞大學醫(yī)學中心(CUMC)的Phyllis和Ivan Seidenberg醫(yī)學教授，醫(yī)學博士，醫(yī)學博士Peter Green說：“我們不知道為什么只有一部分患有遺傳性乳糜瀉遺傳危險因素的人真正變得不耐受麩質。”該研究的共同作者是哥倫比亞大學腹腔疾病中心。“只有通過轉化科學家的專心工作，我們才能開始發(fā)現(xiàn)釋放乳糜瀉癥狀的機制。”
        

        最近，研究人員將注意力集中在非編碼RNA(調節(jié)我們的基因組中不編碼蛋白質產(chǎn)生的部分)調節(jié)各種生物學過程的能力上。長非編碼RNA(lncRNA)包含200多個核苷酸，被認為通過與其他RNA，DNA和蛋白質相互作用而在自身免疫性疾病和癌癥中發(fā)揮作用。但是，尚不清楚lncRNA基因的變化是否會像蛋白質編碼基因的變化一樣，使人們處于患復雜疾病的危險中。
        

        新診斷的乳糜瀉患者小腸活檢的染色顯微照片顯示出明顯的結構畸變，包括總的絨毛萎縮，隱窩增生和上皮內淋巴細胞增多。圖片來源：Sankar Ghosh博士實驗室/哥倫比亞大學醫(yī)學中心
        

        通過各種實驗，研究人員證明了lnc13通過與常見的蛋白質家族結合而抑制了腹腔相關基因的表達。lnc13的腹腔相關變體與這些蛋白質的結合較弱，導致炎癥基因表達增加。然后，研究人員發(fā)現(xiàn)患有乳糜瀉的患者腸道中的lnc13含量異常低，這表明該基因的下調可能會導致乳糜瀉中的炎癥。
        

        CUMC微生物學和免疫學系主任，Silverstein and Hutt家庭微生物學和免疫學教授，該論文的主要作者，Sankar Ghosh博士說：“這些發(fā)現(xiàn)為我們對乳糜瀉如何發(fā)展的理解增加了重要的細節(jié)。 。“鑒于大多數(shù)人口食用這些谷物，因此了解使某些人面臨更大腹腔疾病發(fā)展風險的因素將產(chǎn)生廣泛影響。在未來的研究中，我們希望調查導致lnc13抑制的因素，可能會導致以前可以忍受麩質的人患上乳糜瀉。”
        
			

			
          
        
			
        
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