細(xì)胞對抗感染的觸發(fā)器
為了對抗感染,免疫系統(tǒng)中的細(xì)胞會與自己的基因發(fā)生危險(xiǎn)的游戲。破壞性基因允許B細(xì)胞制造特異性配備針對特定疾病原因的抗體,但是破壞性基因也使它們處于癌變的風(fēng)險(xiǎn)中。由英國劍橋Babraham研究所的科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究將Tia1鑒定為一種能夠阻止我們身體防御的頭發(fā)觸發(fā)蛋白。
所有細(xì)胞都會受到DNA損傷,但通常很小,可以修復(fù)。最新研究發(fā)表在Nature Communications雜志上,強(qiáng)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)修復(fù)過程對B細(xì)胞來說太慢,因?yàn)橛幸獾腄NA損傷更嚴(yán)重。結(jié)果表明,B細(xì)胞提前計(jì)劃,早期啟動(dòng)DNA修復(fù)過程,因此當(dāng)它們故意破壞自己的DNA時(shí),可以在它造成持久傷害之前進(jìn)行修復(fù)。
作為該論文的第一作者,ManuelDíaz-Muñoz博士說:“B細(xì)胞走得很好,他們需要一些DNA損傷來制造有效的抗體來對抗感染,但過多而且它們會變得有害。這是一個(gè)很難處理的問題。 Tia1可以控制許多蛋白質(zhì)的產(chǎn)生,這些蛋白質(zhì)可以幫助細(xì)胞對受損的DNA做出反應(yīng).Tia1可以快速響應(yīng)B細(xì)胞,因此它們可以立即修復(fù)DNA損傷。“
每種疾病都需要特定的抗體來打敗它。通過破壞和修復(fù)產(chǎn)生抗體的遺傳指令,每個(gè)B細(xì)胞產(chǎn)生獨(dú)特的抗體類型,然后最有效的抗體用于對抗疾病。這會對B細(xì)胞內(nèi)的DNA造成廣泛的破壞,必須迅速修復(fù)或遺傳錯(cuò)誤可能會削弱免疫系統(tǒng),甚至導(dǎo)致癌癥。
科學(xué)家們認(rèn)為B細(xì)胞只有在需要修復(fù)損傷時(shí)才能打開DNA修復(fù)基因。然而,這些新結(jié)果徹底改變了這種觀點(diǎn)。這些基因一直很活躍,但細(xì)胞只利用這些基因中的信息,在有大量DNA損傷時(shí)制造蛋白質(zhì)。B細(xì)胞為蛋白質(zhì)制備模板,但不會繼續(xù)自己制造蛋白質(zhì)。
Tia1是一種蛋白質(zhì),可以使B細(xì)胞停止使DNA修復(fù)蛋白部分通過。當(dāng)DNA損傷很低時(shí),Tia1將大量不同DNA修復(fù)蛋白的蛋白質(zhì)模板(稱為mRNA)聚集在一起。當(dāng)DNA損傷增加時(shí),Tia1可以快速釋放它收集的所有mRNA,并且細(xì)胞利用它們制造修復(fù)其基因所需的大量蛋白質(zhì)。
Babraham研究所的淋巴細(xì)胞信號程序負(fù)責(zé)人和論文的高級科學(xué)家Martin Turner博士說:“值得注意的是,我們的數(shù)據(jù)表明,通過Tia1調(diào)節(jié)mRNA而不是蛋白質(zhì)破壞可以控制活化B細(xì)胞中的DNA修復(fù)。這是一個(gè)我們現(xiàn)在開始理解的有吸引力且很少探索的機(jī)制。以這種方式控制蛋白質(zhì)生產(chǎn)在其他健康和患病細(xì)胞中很重要,看看其他地方是否存在類似的系統(tǒng)將會很有趣。“
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