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        論干細胞的不朽
        
			
        
				2019-04-26 10:22:00
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        干細胞被認為在培養(yǎng)中是不朽的，因此對衰老研究非常感興趣。這種不朽是通過增加蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)來調(diào)節(jié)的，這可以控制蛋白質(zhì)的質(zhì)量。由科隆大學CECAD卓越集群的David Vilchez領(lǐng)導的一個研究小組發(fā)現(xiàn)了人類胚胎干細胞增加的蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)和不朽之間的聯(lián)系。他們的研究結(jié)果發(fā)表在在線研究期刊“科學報告”上。
        

        論干細胞的不朽
        

        人類胚胎干細胞被認為是永生的：它們不會老化，它們可以無限增殖，并形成生物體的任何組織。因此，它們不會積累受損蛋白質(zhì)，如與阿爾茨海默氏癥或亨廷頓氏癥等疾病相關(guān)的蛋白質(zhì)。出于這個原因，它們對于老化研究特別有趣。永生機制之一是“垃圾處理系統(tǒng)”，稱為蛋白酶體，是蛋白質(zhì)穩(wěn)定網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵節(jié)點。
        

        在蛋白酶體系統(tǒng)中關(guān)鍵的相關(guān)性是所謂的E3-泛素連接酶。這些酶標記蛋白質(zhì)以降解以使細胞保持健康狀態(tài)。“這就像在它們上貼上標簽并標記那些不起作用的標簽，”該論文的主要作者CECAD的Isabel Saez Martinez解釋道。“我們系統(tǒng)地篩選了600多種蛋白質(zhì)，并將其縮小至特別感興趣的30種E3連接酶。”
        

        在找到那些連接酶后，通過使用基因組編輯方法CRISPR和RNAi方法沉默E3連接酶的水平。作者驚訝地發(fā)現(xiàn)沒有表型，干細胞表現(xiàn)正常。“這可能是由于蛋白質(zhì)的冗余，”Isabel Saez Martinez補充道。另一方面，他們發(fā)現(xiàn)蛋白水解活性的全面減少影響了胚胎干細胞的許多內(nèi)在特征，提供了永生和上調(diào)蛋白質(zhì)降解之間的聯(lián)系。在接下來的步驟中，應檢查這些蛋白酶對衰老過程及其相互作用伙伴的影響。
        

        由于受損蛋白質(zhì)的積累與許多神經(jīng)退行性疾病有關(guān)，因此更好地了解干細胞功能和蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)的過程可以更好地治療這些疾病。“即使我們生成患有這些疾病的患者的多能干細胞，它們也沒有有毒蛋白質(zhì)。這使我們有希望在進一步研究后治療這些疾病，”David Vilchez說。
        

        該論文在Nature Scientific Reports上在線發(fā)表。
        
			

			
          
        
			
        
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