一些病毒可以殺死癌癥，科學(xué)家們已經(jīng)知道了一個(gè)多世紀(jì)。然而，僅在過去的幾十年中，基因工程的進(jìn)步使病毒成為可行的癌癥治療方法?，F(xiàn)在，世界各地的研究人員都在研究這些致癌的疾病，希望癌癥治療有朝一日能夠傳播。

病毒療法的早期階段

有些病毒喜歡攻擊癌組織而不是健康組織，而溶瘤病毒療法則利用了這一事實(shí)?？拱┎《静粌H可以殺死腫瘤細(xì)胞，還能提醒宿主免疫系統(tǒng)注意癌癥的存在。

“我們的免疫系統(tǒng)已經(jīng)進(jìn)化了數(shù)千年才能很好地識(shí)別病原體 - 它們還沒有進(jìn)化到很好地識(shí)別腫瘤，”波士頓布萊根婦女醫(yī)院神經(jīng)外科主任兼神經(jīng)外科主席Antonio Chiocca博士說。 。Chiocca研究溶瘤病毒，或感染和殺死癌細(xì)胞的病毒，這些病毒很可能用于治療腦癌。

“這個(gè)想法很簡(jiǎn)單就是將病毒感染放在腫瘤中以提醒免疫系統(tǒng)，”他說。“喚醒那里有腫瘤的事實(shí)。”

早在19世紀(jì)末期， 科學(xué)家就開始嘗試這種類型的免疫療法，但在接下來的100年里，這個(gè)領(lǐng)域逐漸落后于時(shí)尚。

在20世紀(jì)初期，一位名叫威廉·科利的外科醫(yī)生因其試圖通過暴露患者從受感染組織中提取物來抗擊癌癥而聞名。根據(jù)BMJ研究生醫(yī)學(xué)雜志的一篇評(píng)論，Coley在遇到一名患有嚴(yán)重細(xì)菌感染后惡性腫瘤萎縮的男性后，開始沉迷于這一概念。Coley開始用細(xì)菌救世主 - 丹毒病毒感染他的病人 - 后來用兩種經(jīng)過改造的細(xì)菌開發(fā)了一種疫苗。

疫苗被稱為“Coley的毒素”，成為許多癌癥類型的流行治療方法，并通過誘發(fā)患者的發(fā)燒，發(fā)冷和炎癥而起作用。根據(jù)“ 分子療法 ”雜志的一篇評(píng)論，許多案例研究支持傳染病可以使癌癥進(jìn)入緩解期或完全消除癌癥的觀點(diǎn)。但隨著放療，化療和其他免疫抑制治療的興起，Coley's毒素等新興病毒療法失去了人氣。

第二次病毒療法爆發(fā)

根據(jù)Nature Biotechnology雜志的一篇評(píng)論，20世紀(jì)40年代和50年代組織培養(yǎng)系統(tǒng)和嚙齒動(dòng)物癌癥模型的發(fā)展引發(fā)了病毒療法研究的復(fù)蘇。醫(yī)生在臨床試驗(yàn)中感染了數(shù)百名癌癥患者，將他們暴露于流行性腮腺炎，肝炎和西尼羅河。試驗(yàn)之間的成功差異很大。一些患者的腫瘤顯著退化，他們的生命延長(zhǎng)。其他人過早地抵抗感染以獲得其益處，而其他患者仍然沒有腫瘤，但后來成為病毒本身的受害者，而不是他們的癌癥。

20世紀(jì)80年代迎來了溶瘤病毒療法的現(xiàn)代時(shí)代，從那時(shí)起，該領(lǐng)域的前景一直在抬頭。

“分子病毒學(xué)開始發(fā)揮作用，人們發(fā)現(xiàn)某些病毒在癌細(xì)胞中的復(fù)制能力比正常病毒更好，”亞利桑那州立大學(xué)生物設(shè)備免疫治療，疫苗和病毒治療中心主任格蘭特麥克法登說。

他說， 當(dāng)細(xì)胞變成癌細(xì)胞時(shí)，它們會(huì)以犧牲健康細(xì)胞中的有益特征為代價(jià)獲得危險(xiǎn)的特征。

“癌癥細(xì)胞逐漸喪失了保護(hù)自己免受病毒感染的能力，”他說。“這就是溶解性病毒利用的'阿基里斯'腳跟'。”

在現(xiàn)代基因工程的幫助下，研究人員現(xiàn)在努力建立他們能夠制造的最好的溶瘤病毒，然后將病毒與其癌癥的結(jié)腸病相匹配。

障礙清除

在過去的幾十年里，病毒療法領(lǐng)域已經(jīng)取得了重大進(jìn)展，但研究仍然很困難。

“挑戰(zhàn)是選擇合適的病毒，決定如何武裝它以及如何傳播它，”麥克法登說。一些病毒療法可以直接注射到腫瘤床上，使得分娩變得輕而易舉。但許多癌癥很難通過針頭到達(dá)，或者它們可能散布在全身。“這個(gè)交付問題是一個(gè)重大挑戰(zhàn)，”麥克法登說。

溶瘤病毒還有可能變成“失控病毒” - 病毒在給藥后適應(yīng)或與已存在于患者體內(nèi)的人類病原體重組并開始兇猛地感染健康組織。根據(jù)Cell Host Microbe雜志發(fā)表的一項(xiàng)2014年評(píng)論，研究人員仍在尋找這些逃亡者，但到目前為止，即使在免疫抑制患者和動(dòng)物模型中，溶瘤病毒似乎也是安全的。

現(xiàn)在可以設(shè)計(jì)抗癌病毒以選擇性地攻擊癌細(xì)胞，備用正常組織，喚醒宿主免疫系統(tǒng)并逆轉(zhuǎn)腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制。但病毒療法本身并不是一種治療方法。研究表明，病毒療法將用于補(bǔ)充化療，放射療法或免疫療法。

“一般來說，在臨床試驗(yàn)中，最有希望的治療方案是將病毒療法與免疫檢查點(diǎn)抑制劑相結(jié)合，”Chiocca說。檢查點(diǎn)抑制劑的作用是使腫瘤容易受到免疫系統(tǒng)的攻擊，因此將治療與溶瘤病毒配對(duì)可以顯著提高其療效。

癌癥治療的未來

2005年，中國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局(現(xiàn)稱中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局)將第一種溶瘤病毒療法推向市場(chǎng)。H101，商業(yè)上稱為Oncorine，是一種轉(zhuǎn)基因病毒，優(yōu)先攻擊腫瘤細(xì)胞，用于治療頭頸癌。

由改良皰疹病毒制成 的黑色素瘤治療T-VEC于2015年成為FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)病毒療法，并于次年在澳大利亞和歐盟獲得批準(zhǔn)。

根據(jù)今年發(fā)表在“ 自然評(píng)論臨床腫瘤學(xué) ”雜志上的一篇文章，近年來有越來越多關(guān)于有希望的病毒療法候選人的報(bào)告。

抗癌病毒現(xiàn)在可以用曾經(jīng)危險(xiǎn)的人類病毒制成，例如麻疹或非致病性病毒。甚至一些特定于動(dòng)物的病毒也被用于病毒療??法。例如，McFadden旨在開發(fā)一種名為粘液瘤病毒(MYXV)的病毒，僅在兔子身上發(fā)現(xiàn)，用于治療人體。