研究表明泛酸激酶相關(guān)神經(jīng)變性的治療方案
由JoséAntonioSánchezAlcázar博士領(lǐng)導(dǎo)的Pablo de Olavide大學(xué)的科研團(tuán)隊(duì)在國(guó)際雜志“分子新生物學(xué)和神經(jīng)再生研究”上發(fā)表了一項(xiàng)新研究。該研究提出了泛酸激酶相關(guān)神經(jīng)變性(PKAN)的治療解決方案,這是所謂的罕見(jiàn)疾病NACH的12種亞型之一,影響兒童生命的第一個(gè)十年。
該研究依靠卡洛斯三世衛(wèi)生研究所(FIS PI16 / 00786和歐洲區(qū)域發(fā)展基金,ERDF-EU)和ENACH協(xié)會(huì)的支持。該團(tuán)隊(duì)是尋求針對(duì)罕見(jiàn)疾病的治療方法的國(guó)際參照者,他們?cè)谘芯磕X鐵積累(NBIA或NACH)的神經(jīng)變性方面不斷前進(jìn)。
NACHs是一組遺傳性神經(jīng)系統(tǒng)疾病,其中鐵在基底神經(jīng)節(jié)中累積,導(dǎo)致進(jìn)行性肌張力障礙,痙攣,帕金森病,神經(jīng)精神異常,視神經(jīng)萎縮或視網(wǎng)膜變性。最普遍的NBIA形式是泛酸激酶相關(guān)的神經(jīng)變性(PKAN),其與泛酸激酶2(PKAN 2)基因的突變有關(guān)。該基因?qū)τ谑馆o酶A(CoA)合成成為可能是必需的。到目前為止,NBIA尚無(wú)法治愈,也沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)療程。
該研究描述了來(lái)自攜帶PKAN 2突變的患者的成纖維細(xì)胞如何能夠復(fù)制該疾病中發(fā)現(xiàn)的許多細(xì)胞病理學(xué)改變,例如細(xì)胞間鐵和脂褐素積累,氧化應(yīng)激增加和線粒體功能障礙。此外,突變體成纖維細(xì)胞顯示出特征性的衰老形態(tài)。一旦施用,用泛酸鹽處理證明PKAN 2酶底物可以用殘留的PKAN 2酶表達(dá)來(lái)校正突變體成纖維細(xì)胞中的每個(gè)病理改變。然而,泛酸對(duì)突變的成纖維細(xì)胞沒(méi)有影響,具有截短/不完整的蛋白質(zhì)表達(dá)。
在通過(guò)直接重編程突變體成纖維細(xì)胞獲得的誘導(dǎo)神經(jīng)元中也證實(shí)了泛酸在特定突變中的積極作用。我們的結(jié)果表明,泛酸治療可以穩(wěn)定選定突變中PKAN 2的表達(dá)水平。這些結(jié)果鼓勵(lì)我們提出我們的篩查模型,作為檢測(cè)PKAN 2突變患者的快速簡(jiǎn)便方法,其細(xì)胞對(duì)泛酸治療有反應(yīng)。因此,這些患者可受益于高劑量PKAN 2酶底物治療。
這些調(diào)查是在BrainCure項(xiàng)目中進(jìn)行的,該項(xiàng)目由ENACH協(xié)會(huì)推動(dòng),由來(lái)自Pablo de Olavide大學(xué)生理學(xué),解剖學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)系的JoséAntonioSánchezAlcázar領(lǐng)導(dǎo)的科學(xué)團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)。
自該項(xiàng)目于2014年開(kāi)始以來(lái),安達(dá)盧西亞發(fā)育生物學(xué)中心(CABD)的SánchezAlcazar教授團(tuán)隊(duì)取得了重大進(jìn)展??茖W(xué)家們提出了一個(gè)雄心勃勃的愿景,也適應(yīng)了個(gè)性化醫(yī)療的新概念。因此,他們的工作集中在評(píng)估應(yīng)用于患者的成纖維細(xì)胞和通過(guò)直接重編程產(chǎn)生的神經(jīng)元細(xì)胞的治療的治療效果。
通過(guò)這樣做,在實(shí)驗(yàn)室中從患者的細(xì)胞模型獲得的結(jié)果已經(jīng)被帶到診所,其中已經(jīng)在ENACH亞型中稱為PKAN(最普遍的一種)中作為有希望的結(jié)果。這使得他們將相同的方法應(yīng)用于其他ENACH亞型,顯示出在實(shí)驗(yàn)室中同樣有希望的結(jié)果。
現(xiàn)在有一天,BrainCure項(xiàng)目正在實(shí)施5種最常見(jiàn)亞型的高精度醫(yī)學(xué),其中包括:PKAN(泛酸激酶相關(guān)神經(jīng)變性,PKAN 2基因發(fā)生突變),PLAN(PLA2G6相關(guān)神經(jīng)變性,突變)發(fā)生在PLA2G6基因上),BPAN(β-螺旋槳蛋白相關(guān)神經(jīng)變性,WDR45基因發(fā)生突變),MPAN(線粒體膜蛋白相關(guān)神經(jīng)變性,C19orf12基因突變)和FAHN(脂肪酸羥化酶相關(guān)神經(jīng)變性,與FA2H基因突變)。
該科學(xué)團(tuán)隊(duì)目前正在40多名來(lái)自西班牙和巴西,哥倫比亞,墨西哥,美國(guó),法國(guó),英國(guó),荷蘭,匈牙利和波蘭等地區(qū)的患者實(shí)施個(gè)性化醫(yī)療。
除了ENACH協(xié)會(huì)之外,還有三個(gè)國(guó)際醫(yī)療患者協(xié)會(huì)決定支持BrainCure理念,該理念側(cè)重于市場(chǎng)上已有的科學(xué)和藥物的使用,它們以不同的方式和數(shù)量組合,可以構(gòu)成治療選擇。一代的ENACH患者。這些協(xié)會(huì)是AIDNAI(NBIA FRANCE),NBIA HUNGARY和NBIA POLAND。最后一個(gè)剛與Pablo de Olavide大學(xué)簽署了新的合作協(xié)議,以支持BrainCure MPAN亞型研究線。
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