研究人員發(fā)現(xiàn)COMMD3/8蛋白復(fù)合物是參與免疫細胞遷移的分子

由大阪大學(xué)免疫學(xué)前沿研究中心的Kazuhiro Suzuki領(lǐng)導(dǎo)的研究小組發(fā)現(xiàn)COMMD3 / 8復(fù)合物是一種參與免疫細胞遷移的分子，澄清該復(fù)合物在免疫應(yīng)答的建立中起著關(guān)鍵作用。他們的研究成果發(fā)表在“實驗醫(yī)學(xué)雜志”上。

免疫細胞在我們體內(nèi)不斷移動。當(dāng)免疫細胞檢測到病原體的侵入時，免疫細胞遷移對于有效的免疫應(yīng)答至關(guān)重要，也深深地參與炎癥疾病如自身免疫疾病的發(fā)展。誘導(dǎo)免疫細胞遷移的因素是趨化因子和趨化因子受體。趨化因子受體是一種G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)，介導(dǎo)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)并參與各種病理和病癥。大部分現(xiàn)有藥物針對各種GPCR。

在探索調(diào)節(jié)免疫細胞遷移的機制的同時，該團隊發(fā)現(xiàn)了一種由銅代謝MURR1結(jié)構(gòu)域3(COMMD3)和COMMD8或COMMD3 / 8復(fù)合物組成的蛋白質(zhì)復(fù)合物，作為選擇性募集特定GPCR激酶的接頭(GRK) )對化學(xué)引誘物受體。

他們發(fā)現(xiàn)COMMD3 / 8促進趨化因子受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，促進免疫細胞(包括淋巴細胞)的遷移。(圖1)

在使用COMMD3 / 8缺陷小鼠的實驗中，活化的B細胞(也稱為B淋巴細胞)的遷移受損顯著降低了免疫應(yīng)答，導(dǎo)致抗體應(yīng)答中的嚴重缺陷。此外，他們發(fā)現(xiàn)COMMD3 / 8復(fù)合物的缺失減少了趨化因子受體刺激誘導(dǎo)的淋巴細胞遷移。他們還發(fā)現(xiàn)COMMD3 / 8復(fù)合物起到銜接子的作用，選擇性地將GRK6(一種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子)募集到化學(xué)引誘物受體，誘導(dǎo)趨化因子受體信號的激活。(圖2)

他們的研究結(jié)果表明，抑制COMMD3 / 8復(fù)合物的功能將改善自身免疫性疾病和由壓倒性免疫反應(yīng)引起的炎性疾病的狀況。COMMD3 / 8復(fù)合物將成為治療這些疾病的藥物靶標。從這些發(fā)現(xiàn)中，他們澄清了COMMD3 / 8復(fù)合物在淋巴細胞遷移和免疫系統(tǒng)的正常功能中發(fā)揮了重要作用。此外，他們發(fā)現(xiàn)COMMD3和COMMD8在沒有另一種蛋白酶體的情況下被蛋白酶體降解，并且任一蛋白質(zhì)的缺乏產(chǎn)生相同的表型，這表明COMMD3和COMMD8都是其復(fù)合物的穩(wěn)定性和功能所必需的。

雖然我們花了很長時間來澄清COMMD3 / 8復(fù)合物如何激活趨化因子受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，但我們的成就是顯著的，因為趨化因子受體和許多GPCR中常見的信號調(diào)節(jié)機制已被闡明，“

Akiko Nakai，研究主要作者

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